![]() |
|
|
Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 2ерно 10 т водорастворимой фракции печени, Рид из Техасского университета и его сотрудники в лаборатории фирмы «ЕН Lilly and Со.» выделили 30 мг жирорастворимого кислотного материала, который они назвали липоевой кислотой (это соединение называют также 6-тиоктовой кислотой). В то время как Tetrahymena должна получать липоевую кислоту с пищей, организм человека, по-видимому, способен вырабатывать ее самостоятельно, а поэтому ее нельзя рассматривать как витамин. Липоевая кислота присутствует в тканях в чрезвычайно малых количествах. Единственная достоверно известная ее функция — участие в окислительном декарбокснлировании а-кетокислот [137, 137а]. Ее структура проста, и функциональной группой, очевидно, является циклический дисульфид, который подвешен на конце длинной цепочки. Липоевая кислота находится не в свободной форме, а, подобно биотину, прикреплена к ферментам ковалентной связью через амидную группу, образованную с концевой аминогруппой остатка лизина: Особый фермент катализирует присоединение липоевой кислоты к ферментам путем реакций типа S1C (табл. 7-2), включающей расщепление АТР на AMP и пирофосфат. 1. Химические реакции с участием липоевой кислоты Наиболее примечательной химической особенностью липоевой кислоты является наличие напряжения кольца (~17—25 кДж-моль-1) в циклическом дисульфиде. Вследствие этого тиоловые группы и цианид-ионы легко реагируют с окисленной липоевой кислотой с образованием смешанных дисульфидов 7~Т CN- + Н+ соон (8-64) Другим следствием напряжения кольца является то, что восстановительный потенциал Е0/ ((рН 7, 25°С) составляет —0,30 В, т. е. очень близок к соответствующей величине для восстановленного NAD+ (—0,32 В). Таким образом, реокисление амида восстановленной липоевой кислоты за счет NAD+ термодинамически осуществимо [137]. Еще одно свойство, обусловленное напряжением кольца в липоевой кислоте,— это наличие максимума поглощения при 333 нм. z. Ферментативная функция Окислительное декарбоксилирование а-кетокислот включает расщепление кетокислоты с образованием СОг и присоединение остающейся ацильной группы к СоА; ?СоА (8-65) Липоевая кислота, Г AT) luawm- NAD4" NADH NAD+ выступает в этой реакции в роли окислителя. Реакция катализируется полиферментным комплексом с мол. весом ~1*106—9-Ю6 в зависимости от биологического источника и от типа субстрата [137— 139]. Отдельные системы дегидрогеназ кетокислот известны для пиро-виноградной, а-кетоглутаровой кислот и для а-кетокислот с разветвленной боковой цепью, метаболически образующихся из лейцина, изолей-цина и валина. Наиболее детально изучены пируватдегидрогеназа » а-кетоглутарат—дегидрогеназа Е, coli. В обоих случаях комплекс можно разделить на три компонента. Одним из них является декар-боксилаза (называемая также дегидрогеназой), у которой диссоциирующим кофактором является тиаминдифосфат. Вторым компонентом является флавопротеид дигидролипоилдегидрогеназа, а третьим — содер» жащий липоевую кислоту «сердцевинный» фермент (core enzyme). По данным электронной микроскопии, этот фермент обнаруживает поразительную октаэдрическую симметрию, которая была подтверждена рентгеноструктурным анализом. Сердцевинный фермент дигидро-липоил-трансацетилаза из пируватдегидрогеназы имеет мол. вес — 1,7* 106 и состоит из 24 идентичных, по-видимому, субъединиц с мол. весом, равным 70 000. Каждая субъединица содержит связанный ли-поильный остаток [138, 139]. Структура этого фермента схематически показана на рис. 8-17. С «сердцевиной» связаны примерно 12 димерных субъединиц декарбоксилазы-дегидрогеназы с мол. весом 192 000 и 6 молекул димерного флавопротеида с мол. весом 112 000. По-видимому, 12 димеров декарбоксилазы-дегидрогеназы симметрично распределены по двенадцати ребрам трансацетилазного куба, а 6-димеров флавопротеида— по шести плоскостям куба. Вероятно, активные центры всех субъединиц плотно пригнаны друг к другу в областях контакта субъединиц, в которых возможно протекание последовательности каталитических реакций, указанных на рис. 8-18. Уникальная функция липоевой кислоты состоит в окислении связанного с тиамином «активного альдегида» таким образом, чтобы при распаде комплекса с тиамином ацильный остаток, возникающий при окислительном декарбоксилировании кетокислоты, присоединялся к дигидролипоевой кислоте. Поскольку известно, что липоевая кислота присоединена к субъединицам «сердцевинного» фермента, ясно, что при помощи «ножки» длиной 1,5 нм липоевая кислота дотягивается до тиаминдифосфатного центра в одной из дежарбоксилазных субъединиц. Получив ацильную группу, она снова поворачивается к тому центру «сердцевинного» фермента, с которым связан СоА. Ациль-ная группа переносится на СоА с образованием дигидролипоевой кислоты, которая затем совершает поворот к третьей субъединице, где имеются FAD и дисульфид, готовые окислить ее вновь в липоевую кислоту. Активный альЬегио" г Дигидролипоилдегийрогенозе! (флавопротеид) Декарбоксилаза (ЬегиЬрогоназа) NAD1^ NADH + Н+ ?Т |
[каталог] [статьи] [доска объявлений] [прайс-листы] [форум] [обратная связь] |
|
Введение в химию окружающей среды. Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей
среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги
заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в
разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности.
Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и
атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на
химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах.
Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии
университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга
читателей.
Химия и технология редких и рассеянных элементов. Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов
химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии
лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во
второй
части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана,
лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В
третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия,
тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание
уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В
технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика
рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов
производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие
составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по
1972 год включительно.
|
|