химический каталог




Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 2

Автор Д.Мецлер

ерно 10 т водорастворимой фракции печени, Рид из Техасского университета и его сотрудники в лаборатории фирмы «ЕН Lilly and Со.» выделили 30 мг жирорастворимого кислотного материала, который они назвали липоевой кислотой (это соединение называют также 6-тиоктовой кислотой).

В то время как Tetrahymena должна получать липоевую кислоту с пищей, организм человека, по-видимому, способен вырабатывать ее самостоятельно, а поэтому ее нельзя рассматривать как витамин. Липоевая кислота присутствует в тканях в чрезвычайно малых количествах. Единственная достоверно известная ее функция — участие в окислительном декарбокснлировании а-кетокислот [137, 137а]. Ее

структура проста, и функциональной группой, очевидно, является циклический дисульфид, который подвешен на конце длинной цепочки. Липоевая кислота находится не в свободной форме, а, подобно биотину, прикреплена к ферментам ковалентной связью через амидную группу, образованную с концевой аминогруппой остатка лизина:

Особый фермент катализирует присоединение липоевой кислоты к ферментам путем реакций типа S1C (табл. 7-2), включающей расщепление АТР на AMP и пирофосфат.

1. Химические реакции с участием липоевой кислоты

Наиболее примечательной химической особенностью липоевой кислоты является наличие напряжения кольца (~17—25 кДж-моль-1) в циклическом дисульфиде. Вследствие этого тиоловые группы и цианид-ионы легко реагируют с окисленной липоевой кислотой с образованием смешанных дисульфидов

7~Т

CN- + Н+

соон

(8-64)

Другим следствием напряжения кольца является то, что восстановительный потенциал Е0/ ((рН 7, 25°С) составляет —0,30 В, т. е. очень близок к соответствующей величине для восстановленного NAD+ (—0,32 В). Таким образом, реокисление амида восстановленной липоевой кислоты за счет NAD+ термодинамически осуществимо [137]. Еще одно свойство, обусловленное напряжением кольца в липоевой кислоте,— это наличие максимума поглощения при 333 нм.

z. Ферментативная функция

Окислительное декарбоксилирование а-кетокислот включает расщепление кетокислоты с образованием СОг и присоединение остающейся ацильной группы к СоА;

?СоА (8-65)

Липоевая кислота, Г AT)

luawm- NAD4" NADH

NAD+ выступает в этой реакции в роли окислителя. Реакция катализируется полиферментным комплексом с мол. весом ~1*106—9-Ю6 в зависимости от биологического источника и от типа субстрата [137— 139]. Отдельные системы дегидрогеназ кетокислот известны для пиро-виноградной, а-кетоглутаровой кислот и для а-кетокислот с разветвленной боковой цепью, метаболически образующихся из лейцина, изолей-цина и валина. Наиболее детально изучены пируватдегидрогеназа » а-кетоглутарат—дегидрогеназа Е, coli. В обоих случаях комплекс можно разделить на три компонента. Одним из них является декар-боксилаза (называемая также дегидрогеназой), у которой диссоциирующим кофактором является тиаминдифосфат. Вторым компонентом является флавопротеид дигидролипоилдегидрогеназа, а третьим — содер» жащий липоевую кислоту «сердцевинный» фермент (core enzyme).

По данным электронной микроскопии, этот фермент обнаруживает поразительную октаэдрическую симметрию, которая была подтверждена рентгеноструктурным анализом. Сердцевинный фермент дигидро-липоил-трансацетилаза из пируватдегидрогеназы имеет мол. вес — 1,7* 106 и состоит из 24 идентичных, по-видимому, субъединиц с мол. весом, равным 70 000. Каждая субъединица содержит связанный ли-поильный остаток [138, 139]. Структура этого фермента схематически показана на рис. 8-17. С «сердцевиной» связаны примерно 12 димерных субъединиц декарбоксилазы-дегидрогеназы с мол. весом 192 000 и 6 молекул димерного флавопротеида с мол. весом 112 000. По-видимому, 12 димеров декарбоксилазы-дегидрогеназы симметрично распределены по двенадцати ребрам трансацетилазного куба, а 6-димеров флавопротеида— по шести плоскостям куба. Вероятно, активные центры всех субъединиц плотно пригнаны друг к другу в областях контакта субъединиц, в которых возможно протекание последовательности каталитических реакций, указанных на рис. 8-18.

Уникальная функция липоевой кислоты состоит в окислении связанного с тиамином «активного альдегида» таким образом, чтобы при распаде комплекса с тиамином ацильный остаток, возникающий при окислительном декарбоксилировании кетокислоты, присоединялся к дигидролипоевой кислоте. Поскольку известно, что липоевая кислота присоединена к субъединицам «сердцевинного» фермента, ясно, что при помощи «ножки» длиной 1,5 нм липоевая кислота дотягивается до тиаминдифосфатного центра в одной из дежарбоксилазных субъединиц. Получив ацильную группу, она снова поворачивается к тому центру «сердцевинного» фермента, с которым связан СоА. Ациль-ная группа переносится на СоА с образованием дигидролипоевой кислоты, которая затем совершает поворот к третьей субъединице, где имеются FAD и дисульфид, готовые окислить ее вновь в липоевую кислоту.

Активный альЬегио"

г Дигидролипоилдегийрогенозе! (флавопротеид)

Декарбоксилаза (ЬегиЬрогоназа)

NAD1^

NADH + Н+

страница 118
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267

Скачать книгу "Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 2" (6.26Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
яркие недорогие свадебные букеты
Компания Ренессанс: в дом лестница - доставка, монтаж.
кресло ex
дешевое хранение мебели

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(10.12.2016)