химический каталог




Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 2

Автор Д.Мецлер

с=о

(одно из наиболее эффективных лекарственных веществ против туберкулеза) подавляет главным образом активность пиридоксалькиназы, фермента, который катализирует превращение пиридоксаля в PLP. По-видимому, это вещество реагирует с пиридоксалем с образованием гидразона, который блокирует фермента. Содержание пиридоксалькиназы в микобактериях очень низкое, и блокирование фермента эффективно подавляет их рост. Однако при длительном лечении изоникотинилгидразидом у больных иногда проявляются симптомы недостаточности витамина Вб.

Другой противотуберкулезный препарат, антибиотик из стрептомицетов, D-циклосерин (оксамицин)

О

Nl-O Н NHa

Ъ-Циклосерин

H/N-Н3ССОО"н

SH

+ PLP

Токсопиримидин — спирт, полученный из пиримидиновой части молекулы тиамина, — является структурным аналогом пиридоксаля. При скармливании его крысам или мышам он вызывает приступы двигательного возбуждения, которые можно остановить введением витамина В6. Полагают, что фосфорилирование токсопиримидина пиридоксалькиназой приводит к аналогу, являющемуся антагонистом по отношению к PLP. Аналогичным образом 4-дезоксипиридоксин вызывает гибель цыплят, а также судороги и другие симптомы недостаточности витамина В6 у человека (испытания проводились на людях в надежде на то, что это соединение окажется хорошим противораковым лекарством). Получено множество синтетических производных PLP; часть из них эффективно блокирует PLP-зависимые ферментые,ж.

» Snell Е. Е., Haskell В. Е. (1970). Compr. Biochem., 21, 47—71.

6 Gale Е. F., Cundliffe Е., Reynolds P. Е,, Richmond М. Н„ Waring М. I.

(1972). The Molecular Basis of Antibiotic Action, p. 61—71, Wiley, New

York.

в Хомутов P. M.j Ковалева Г. К., Северин Е. С, Вдовина Л. В. (1967).

Биохимия, 32, 900—907. г Sastchenko L. P., Sever in Е. S., Metzler D. Е., Khomutov R. M. (1971).

Biochemistry, 10, 4888—4894. д Iwasaki H., Kamlya Т., Oka О., Veyanagi J. (1969). Chem. Pharm. Bull.,

17, 866—872.

e Snell E. E. (1970). Vitam. Horm. (N. Y.), 28, 265—290.

ж Korytnyk W., Ikawa M. (1970). In: Methods in Enzymology (D. B. McCormick, L. D. Wright, eds.), \ol 18A, p. 524—566. Academic Press, New

5. Стереохимия PLP-зависимых ферментов

В 1966г. Данатан постулировал, что разрываемая PLP-зависимым ферментом связь в аминокислоте-субстрате должна быть расположена в плоскости, перпендикулярной плоскости я-системы субстрат-кофер-ментного имина (рис. 8-8). Такая ориентация снижает до минимального значения энергию переходного состояния, поскольку она допускает максимально возможное о*—я-перекрывание разрываемой связи и сопряженной я-системы имина кофактора. При этом, кроме того, достигается геометрия, наиболее близкая к формулируемому планарно-му хиноидному производному, что сводит к минимуму молекулярные перемещения при подходе к переходному состоянию [47]. На рис. 8-8 показаны три типа ориентации аминокислоты, в которых а-водород, карбоксильная группа и боковая цепь соответственно находятся в положении, оптимальном для расщепления связи. Для каждого представленного типа ориентации поворот аминокислоты на 180° приводит к Другой конформации, которая также пригодна для расщепления указанной связи.

Концепция Данатана объясняет некоторые побочные реакции, наблюдаемые у PLP-зависимых ферментов, и нашла подтверждение в экспериментах Бейли с сотрудниками при исследовании се-диалкилами-нотрансферазы, выделенной из почвенных бактерий [48]. Этот фермент

\ork

Разрываемая связь располагается перпенЬикдляргго it-системе шиффова основания

X Нnpo-S

,ОН

Бокавх/я' цепь находится в положении^ благоприятном для альЬ.олънаго расщепления

Н

с

Н„ч^„,С OQОбогащенная

тритием' Н.,0

^* СНгО

С Переносится на тетрагидрофо-лиевую кислоту)

Тритий в*оЬит в ^ про -S- положение

Н_ J,_COOI

NH,

РИС. 8-8. Стереохимические аспекты катализа PLP-зависимыми ферментами.

обычно катализирует в качестве одной полуреакции сочетанную реакцию декарбоксилирования — переаминирования:

СОО'

НЗС\Т/СНЗ

+ PLP

Н3С^ ^СНз

РМР + С02 + С (S-25)

NH3+

О

Этот фермент действует также на D- и L-аланин: причем, декарбокси-лируя D-аланин, у L-аланина он катализирует только диссоциацию а-водорода. Этим данным можно дать разумное объяснение, если исходить из предположения, что фермент обладает определенным якорным центром для одной алкильной группы, тогда как место второй ал-кильной группы может быть занято сс-водородом или карбоксилат-ионом, и что лабилизуемая группа расположена перпендикулярно л-системе:

СОО"

H3CV J ,СН3 I

Y' 1

^„ Алкил-связывающий центр

Н

" С

J -аланин

СОО ЬЦ | CH3J

с

I

N4

D-аланин

Глицин не является субстратом для этого фермента; из этого следует, что для катализа необходимо заполнение алкилсвязывающего центра.

Если концепция Данатана справедлива в отношении аминотранс-фераз, то существуют только две приемлемые конформации аминокислотного субстрата; одна из них показана на рис. 8-8. В другой конфор

мации аминокислота повернута на 180°, так что а-водо

страница 100
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267

Скачать книгу "Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 2" (6.26Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
Интернет- магазин КНС предлагает Intel R2312WTTYSR - федеральный мегамаркет компьютерной техники.
зал концерт аэросмит
заказ автобуса москва недорого
ооо экспонента экспонента — организатор geek picnic

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(27.04.2017)