химический каталог




Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 1

Автор Д.Мецлер

ющей х2^&-су6ъеЬинице

У ОлигосахариЪные

/ группы

{" Ls-sJ Ls-sJ U-Л L,_s1 L_j''s-s

rs~si rs-si rs-si^ ГЦ гЦ

Шарнирная область

/

L* 1 I I f

S-SК слеЬующей субгеЪинице

100 200 300

I i I i L_

400 500

600 Остатки

j I

Симметричная структура t/5 части IgM

Они состоят из остатков маннозы и N-ацетилглюкозамина, связанных с аспарагином. В состав других иммуноглобулинов (IgA, IgE и IgG) входят также остатки фукозы, галактозы и N-ацетилнейраминовой кислоты6.

Обработка интактной молекулы IgG ферментом папаи-ном приводит к расщеплению обеих тяжелых цепей в участке, расположенном рядом с внутрицепочечным дисульфид-ным< мостиком, в так называемой шарнирной области. При этом молекула распадается на три части — на два фрагмента, несущих участки, связывающие антитела (Fab-фраг-менты), каждый из которых содержит N-концевой участок тяжелой цепи и связанную с ним легкую цепь, и один Fc-фрагмент. Двухвалентность антитела, т. е. способность связываться с двумя антигенами, была известна еще до того, как установили, что его можно разделить на два Fab-фраг-мента.

Данные о форме и строении молекул IgG были подтверждены результатами электронно-микроскопического и рентге-ноструктурного анализа*.

Определение аминокислотной последовательности иммуноглобулинов привело к неожиданным результатам. Одни участки молекул разных антител имеют сильно различающиеся последовательности (вариабельные участки), тогда как последовательность других участков у них почти не меняется (константные участки). Молекулу антитела можно в соответствии с этими данными разделить на участки, или домены. Вариабельные участки, у N-концов легких и тяжелых цепей, принято обозначать соответственно VL И VH, а константные участки — CL И СН- При исследовании Сн-участков было обнаружено, что приблизительно через ПО остатков большая часть аминокислотной последовательности повторяется. Константный участок тяжелой цепи молекулы IgG состоит из трех таких доменов (Сн1, Сн2 и СнЗ), аминокислотная последовательность которых весьма сходна. В молекуле IgM имеется еще и четвертый Сн-домен. Эти данные позволяют предполагать, что в процессе эволюционного развития иммуноглобулинов происходила последовательная дупликация короткого гена, кодирующего синтез последовательности приблизительно из 110 аминокислот.

В пределах вариабельных участков цепей иммуноглобулинов находятся так называемые гипервариабельные участки. Считают, что именно они формируют участки связывания антигенов, расположенные на концах Fab-фрагментов и образованные как легкими, так и тяжелыми цепями.

Результаты кристаллографических исследований свидетельствуют о близком сходстве складчатых структур, формируемых во всех доменах. Семь вытянутых участков цепи образуют два складчатых слоя с преимущественно антипа-раллельньгм расположением цепей; в промежутках между слоями упакованы гидрофобные боковые цепи. Общие размеры структурной единицы — 4,0X2,5X2,5 нм. В центре каждого домена имеется S—S-мостик, связывающий два слоя друг с другом.

Структура вариабельных доменов несколько сложнее. Различные домены связаны между собой участками вытянуУчасток Место связывания

Глава 5

тых пептидных цепей, которые иногда называют участками включения (switch region)3-0.

В последнее время появилась возможность точно установить, каким образом Fab-фрагменты связывают специфические гаптены. Гаптены— это небольшие молекулы, которые могут связываться с антителами наподобие антигенных детерминант, но сами не способны вызывать образования антител при введении в организм животного. Было показано, что в связывании гаптена фосфорилхолина с одним Fab-фрагментом3 и витамина К— с другим11 принимают участие гипервариабельные участки как тяжелых, так и легких цепей.

15

Складчатое строение оаной цепи в константном и вариабельном доменах

белка Бенс-Джонса

Как функционируют иммуноглобулины? Одна из реакций, агглютинация, происходит в результате взаимодействия поливалентного антитела с двумя клетками. Чаще, однако, взаимодействие антитела с антигеном вызывает другие эффекты. Один из таких эффектов — связывание белка Clq, входящего в состав комплемента (дополнение 5-Ж). Было установлено, что с белком Clq связывается Сн2-домен Fc

фрагмента IgG". Связывание происходит лишь после того, как соответствующий антиген (но не гаптен) свяжется с иммуноглобулином. Кроме того, для активации системы комплемента необходимо наличие агрегата, состоящего из двух или из большего числа молекул IgG (или одной молекулы пентамерного IgM). Было высказано предположение, что в процессе связывания с антигеном молекула иммуноглобулина претерпевает конформационное изменение, в результате которого формируется участок связывания Clq. Странно, однако, что связывание комплемента с антителом могут вызывать только поливалентные антигены (т. е. антигены, способные связываться более чем с одним антителом), тогда как гаптены не способны индуцировать связывание с комплементом и даже не вызывают зам

страница 165
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176

Скачать книгу "Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 1" (5.5Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
мин плиты
оракал 8500-010
большие приключения маленькой бабы-яги
w.a.s.p в москве

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(25.07.2017)