химический каталог




Фармацевтическая химия

Автор Г.А.Мелентьева Л.А.Антонова

приемы через каждые 4 ч).

Препараты длительного действия назначают в первые сутки 1,0 г, а затем по 0,5 г в день.

HOCOCN— - H3C0CN—SQ2Cl

Вторая стадия синтеза индивидуальная для каждого препарата и зависит от характера R.

244

245

SOjN-R + HCl

На третьей стадии полученный ранее (I стадия) хлорангид-рид ацилсульфаниловой кислоты конденсируют с соответствующим амином.

SOjCL + H2N—R

Реакцию следует проводить в слабощелочной среде, чтобы нейтрализовать выделяющуюся хлороводородную кислоту, которая может вступить в реакцию с амином, образуя гидрохлориды, и тогда реакция конденсации амина с хлорангидридом ацилсульфаниловой кислоты ие пойдет.

Далее ацильную группу омыляют, так как ацилированные соединения не имеют терапевтического эффекта. Поскольку омыление ацильной группы ведется щелочью, продукт омыления получается в виде растворимой натриевой соли. Ее обрабатывают кислотой и затем подвергают очистке, в результате образуется соответствующий сульфаниламид.

ся в зависимости от характера радикала либо в сторону увеличения, либо уменьшения.

6. Для длительного действия существенное значение имеет наличие в молекуле метоксильных групп (почти все препараты длительного действия в отличие от препаратов непродолжительного действия имеют метоксильные группы (ОСН3) в гетероциклическом ядре—R).

Предполагают, что метоксигруппа определяет более высокий процент связывания сульфаниламида с белками плазмы, что и обусловливает длительность действия препарата.

Механизм антимикробного действия сульфаниламидов связан с их конкурентным антагонизмом с n-аминобензойной кислотой (ПАБК).

Для нормальной жизнедеятельности и роста многих микроорганизмов необходима фолиевая кислота, которая синтезируется в микробной клетке из ПАБК, глутаминовой кислоты и птерина.

AcN—i Х-S02N-R + 2NaOH H,N

_{J_^ ^-ООЯ—СН-СНГ-СН2 *" HaN-^ ^-Scyi-R + NaCl

Одновременно с синтезом сульфаниламидных препаратов проводилась работа по установлению связи между химическим строением сульфаниламидов и их физиологическим действием.

Основные закономерности этой связи сводятся к следующему.

1. Физиологическая активность сульфаниламидов обусловлена наличием сульфанилького радикала в молекуле.

Глютамииовая кислот»

фолиевая кислота

Так как сульфаниламиды имеют близкое химическое структурное сходство с ПАБК, они препятствуют включению ее в молекулу фолиевой кислоты, занимая ее место.

H2N—$ \-S02NR HoN—V V- СООН

Сульфаниламид

СООН

-ОН—СН2—СН2—СООН

2. Перемещение аминогруппы из положения 4 в другие положения ароматического ряда приводит к полной потере физиологической активности.

3. Любое производное сульфаниламида с замещенной аминогруппой в положении 4 может быть физиологически активным лишь в том случае, если в организме может снова образоваться свободная аминогруппа.

4. Введение в ароматическое ядро дополнительных заместителей либо уничтожает, либо уменьшает физиологическую активность.

5. При введении различных радикалов в сульфамидную группу молекулы физиологическая активность может менять246

Образующееся соединение, лишенное ПАБК, не может быть дальше использовано микробной клеткой в качестве питательного фермента и рост микроорганизмов приостанавливается.

Таким образом, в отличие от веществ бактерицидных или антисептических, которые убивают микроорганизмы за счет денатурации их белков, сульфаниламиды обладают бактериоста-тическям действием, что связано с нарушением биосинтеза фолиевой кислоты—жизненно необходимого питательного комплекса для микробов, и они перестают размножаться.

247

Теория, положенная в основу механизма действия сульфаниламидных препаратов, привела к открытию новых антагонистов для других классов соединений, например витаминов.

Все сульфаниламидные препараты представляют собой кристаллические порошки белого или слегка желтоватого цвета, без запаха. Кислотные формы их плохо растворимы в воде, но хорошо растворимы в некоторых органических растворителях— спирте, ацетоне. Каждый препарат обладает характерной температурой плавления. Натриевые соли сульфаниламидов хорошо растворимы в воде и не растворимы в органических растворителях.

Имея близкую химическую структуру, сульфаниламидные препараты обладают рядом общих химических свойств, определяющих общие реакции их подлинности.

В основном эти общие реакции определяются тремя функциональными группами: ароматической амино- и сульфогруппа-ми, имидиой группой.

Некоторые реакции присущи ароматическому ядру.

Большинство сульфаниламидов являются амфотерными веществами—у них выражены и кислотные, и основные свойства. Последние обусловлены наличием аминогруппы в ароматическом ядре. Как основание они могут растворяться в кислотах с образованием солей.

H2N

в кислой среде образуется соль диазония, которая при сочетании с фенолом в щелочной среде образует азокраситель.

SOjN—R

Н NiNOj / * // \ и \

SOaN-R - I N=N—(I V-S02N-R СГ

Сульфаниламиды с замещенной аминогруппой, нап

страница 92
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172

Скачать книгу "Фармацевтическая химия" (3.63Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
купить цветы искусственные эустома
Фирма Ренессанс: лестница-в-дом - оперативно, надежно и доступно!
кресло 993 low
временное хранение вещей в москве

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(11.12.2016)