химический каталог




Фармацевтическая химия

Автор Г.А.Мелентьева Л.А.Антонова

я к 1935—1936 гг. В эти годы появились первые работы в области синтеза и изучения терапевтических свойств сульфаниламидов, выполненные во ВНИХФИ им. С. Орджоникидзе под руководством известного химика-органика О. Ю. Магидсона.

HJNOJS

Первым сульфаниламидным препаратом, созданным советскими химиками (О. Ю. Магидсон и М. В. Рубцов), был красный стрептоцид, близкий по химической структуре к зарубежному пронтозилу.

{ \—N=N-/ у—NHa • \

Таким образом, белый стрептоцид (ныне его фармакопейное название стрептоцид) является родоначальником всей группы сульфаниламидных препаратов, на основе которого путем замены на различные радикалы водорода в сульфамидной группе (положение 1) и ароматической аминогруппе (положение 4) было получено множество сульфаниламидных препаратов с разной степенью терапевтической активности.

-S02I4-R

Развитие работ по синтезу сульфаниламидных препаратов как в нашей стране, так и за рубежом шло необыкновенно быстрыми темпами, особенно в первое десятилетие с момента их открытия.

К этому времени на вооружении медицины были сульфаниламидные препараты общей структурной формулы:

R -N-<^~~^>— SPJJ—R

При замене R и R' на атом водорода или соответствующую группу были получены следующие препараты:

NH2

H2N

Вскоре было установлено, что пронтозил, а, следовательно, и близкий к нему красный стрептоцид, расщепляются в организме животного с образованием двух продуктов: сульфаниламида (I) (высокоактивное в терапевтическом отношении вещество) и 1,2,4-триаминобензола (II) (токсический, физиологически неактивный продукт).

S02NH2 HjN

NH2

Это наблюдение заставило химиков отказаться от соединений типа пронтозила и красного стрептоцида, а все внимание ?сосредоточить на сульфаниламиде, проявляющем высокую терапевтическую активность.

С этого времени я-аминобензолсульфамид (I) получил признание во всем мире.

В нашей стране он был введен в медицинскую практику в 1936 г. под названием «белый стрептоцид» в отличие от ранее созданного «красного стрептоцида».

242

R1 = и " R'.=-H2CS03Na

R= и R= Н

R= -СОСН3 N

Стрептоцид

R'= и R'= H

R' = H

Стрептоцид растворимый Сульфацил

R= С NH2

СН3

4—IN

R'-H

Норсульфазол Сульгин Сульфадимезин Этазол

R, —С—NH2

Уросульфан Фталазол

и другие. ^uu"

Но к 1944—1945 гг. с появлением первых антибиотиков (пенициллин, стрептомицин, грамицидин и др.), открывших новый этап в химиотерапии, интерес к сульфаниламидным препаратам

16* 243

Несколько снизился. Этому способствовало то обстоятельство, что указанные выше сульфаниламиды действуют не продолжи-тельно и, хотя хорошо всасываются, быстро выводятся из организма, и поэтому дозы их велики; кроме того, у некоторый микроорганизмов быстро вырабатывается сульфамидоустойчи-вость, а еще большее увеличение доз их приема приводит к повышению токсичности.

В связи с этим началась работа по созданию сульфаниламидов пролонгированного, т. е. продленного, действия, которые, сохраняя структуру я-аминобензолсульфамида, отличаются характером радикалов. Так, были созданы препараты пролонгированного действия общей структурной формулы;

S02N—R

При замене R и R' на атом водорода или соответствующую «функциональную группу были получены следующие препараты!

Одним из новых и более совершенных сульфаниламидов этой группы явился созданный в последние годы препарат сверхдлительного действия сульфален,

HJN

в молекуле которого R представляет собой 6-метоксипиразин.

Период полувыведения этого препарата из крови составляет в среднем 65 ч.

При хронических заболеваниях сульфален назначают 1,0 г в течение 7—10 дней, а при острых и быстро протекающих инфекциях по 0,2 г ежедневно.

К настоящему времени синтезировано большое число сульфаниламидов пролонгированного действия с самыми различными радикалами в молекуле.

Поскольку в основе всех сульфаниламидов лежит одна и та

Сульфапиридазин

Сульф амонометоксин

Сульфадиметоксин

Фтазин

R' = H

СООН

H2Nже структура — сульфаниламидный остаток

схема синтеза их примерно одинакова:

I. Получение хлорангидрида сульфаниловой кислоты.

II. Получение соответствующего аминопроизводного

(R-NH2).

III. Конденсация хлорангидрида сульфаниловой кислоты с

аминопроизводным (R—NH2).

Первая стадия для всех сульфаниламидов общая. Ввиду того что сульфаниловая кислота не может быть непосредственно превращена в хлорангидрид, ее предварительно ацетилируют уксусным ангидридом и затем уже получают хлорангидрид действием пятихлористого фосфора. Для ацетилирования берут натриевую соль сульфаниловой кислоты.

?SOjONa + (CHsCOljO

Появление этих препаратов вызвало большой интерес, так как в отличие от сульфаниламидов непродолжительного действия, они имеют то преимущество, что создают высокие концентрации в крови и долго задерживаются в организме, что позволяет снизить дозы их приема, а это в свою очередь значительно уменьшает возможность нежелательных побочных явлений.

Обычно сульфаниламиды непродолжительного действия назначают до 6,0 г в сутки (

страница 91
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172

Скачать книгу "Фармацевтическая химия" (3.63Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
кирпич керма нижний новгород
фурнитура mottura
декоративные металлические ограждения
концер руки вверх купить билет

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(20.09.2017)