химический каталог




Фармацевтическая химия

Автор Г.А.Мелентьева Л.А.Антонова

HN-COCHCl2

°sN~\ Vе—с—он2он он н

CnH12CI2N205 М.м. 323,13

Хлорамфеникол продуцируется почвенным актиномицетом, Act. venezuelae.

Штамм этого продуцента был впервые выделен из почв Венесуэлы (1947), откуда он и получил свое название.

Хлорамфеникол — антибиотик широкого спектра действия. Он действует не только против грамположительных итрамотри-цательных бактерий, но и риккетсий, вызывающих заболевания, которые не поддавались воздействию ранее известных антибиотиков и других лекарственных средств — брюшной и сыпной тифы, бруцеллез, холера и др.

Такой широкий диапазон действия антибиотика привлек к нему большое внимание исследователей и в течение двух лет было не только изучено его химическое строение, но и осуществлен синтез (1949, США).

Почти одновременно в Советском Союзе академик М. М. Шемякин с группой сотрудников провели большую работу по синтезу аналогов хлорамфеникола и изучению связи между его строением и антибиотическим действием.

При этом оказалось, что биологическая активность хлорамфеникола находится в очень большой зависимости от пространственной конфигурации молекулы.

С помощью спектрального анализа была установлена принадлежность хлорамфеникола к производным п-замещенных нитробензолов.

ПРОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА

Антибиотики, относящиеся к этой группе, являются в основном производными бензола. Одним из представителей таких антибиотиков является хлорамфеникол (хлоромицетин) — природный антибиотик и его синтетический аналог левомице-тин.

При гидролизе хлорамфеникола получается соединение, содержащее аминогруппу—основание хлорамфеникола (I) и ди--хлоруксусная кислота (II):

C,N—А-с-с—снрн + НС—СООН

они , „

428

429

?COCHCl2 С—С—СН3ОН

н

При конденсации полученных продуктов скова получается хлорамфеникол (III), молекула которого структурно изображается следующим образом.

Н HN J Vkk:

III

Хлорамфеникол имеет 2 асимметрических атома углерода, поэтому возможно существование- четырех стереоизомеров или двух пар антиподов: D (—) и L ( + ) треоизомера (со строением ТРАНС) и D (—) и L ( + ) эритроизомера (со строением ЦИС1}. Отличаются они пространственным расположением ОН- и Н-групп у первого углеродного атома боковой цепи.

Фармакопейными препаратами являются левомицетин и левомицетина схеарат.

Левомицетин представляет собой белый или белый со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, "горького вкуса. Препарат мало растворим в воде, легко в спирте^ нерастворим в хлороформе.

Для подтверждения подлинности препарата ГФ X рекомендует реакцию со щелочью при нагревании, при этом появляется сначала желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем нагревании в красно-оранжевое. При кипячении раствора окраска усиливается, выпадает осадок кирпично-красного цвета, обусловленный образованием азобензойной кислоты. Кроме того, образуются я-нитробензальдегид и и-нитробензиловый спирт.

ОН Н

1-^У~с—с—СН2ОН

Н HNCOCHCIj L-t+J.ipeo-HaOMep

Н НМСООНС12 OgN—^~^-С—С—СН2ОН + 2NaOH —

I I ОН н

— НООС l^^_N=N (^У-СООн) + 0,N—^^_С—Н +

г Нитробеизальдегид

Оба изомера эритроформы очень токсичны и в медицине не применяются.

После установления химического строения хлорамфеникола был осуществлен его синтез сначала американскими исследо>-вателями (1949), а затем советскими (1980).

Это был первый химический синтез антибиотика, получаемого в промышленных масштабах, и до сих пор это один из немногих антибиотиков, получаемый путем химического синтеза.

При химическом синтезе получается рацемический препарат, т. е. соединение, содержащее L ( + ) трео- и D-(—) треоформы хлорамфеникола. Рацемический препарат, синтезированный советскими химиками, был назван синтомицином, из которого затем был выделен его левовращающий изомер D-(—)-треофор-ма, который был назван левомицетином.

Синтомицин обладает 50% биологической активности лево-мицетина и в настоящее время в медицине не применяется.

+ С^М—С НаО и + 2NaCl

п Нитробе*зялоаый спирт

После отделения осадка в фильтрате, подкисленном азотной кислотой, определяется ион С1_ путем добавления раствора нитрата серебра.

При кипячении препарата со щелочью дихлоруксусная кислота отщепляет хлор, который в щелочной среде образует хлорид натрия, последний и дает с раствором нитрата серебра белый творожистый осадок хлорида серебра.

Левомицетин является оптически деятельным соединением, поэтому для него характерно удельное вращение, которое должно быть от +18 до 1+21° (5% раствор в 95% спирте). Следует отметить, что раствор препарата в этилацетате вращает плоскость поляризованного луча влево, а спиртовой раствор — вправо.

Для подтверждения подлинности левомицетина можно привести и другие реакции, например, реакцию, основанную на восстановлении левомицетина до аминопроизводного. Послед430

431

нее диазотируется и сочетается в щелочной среде с ^-нафтолом с образованием азокрасителя красного цвета.

Н HNCOCHClj

5Zn + 4H,S04

-CHjOH

он н

Левомицетина стеарат Laevomycetini s

страница 156
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172

Скачать книгу "Фармацевтическая химия" (3.63Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
фасады маленьких магазинов фото
часы настенные деревянные купить
столик подкатной
стол кухонный стеклянный круглый

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(04.12.2016)