химический каталог




Фармацевтическая химия

Автор Г.А.Мелентьева Л.А.Антонова

ой кислоты, накопление которой в процессе углеводного обмена нарушает нормальную функцию нервной системы и вызывает полиневрит («бери-бери»). В этом состоит основная биологическая роль витамина В[.

Кроме того, дифосфат тиамина (кофермент) входит в состав многих других ферментов, связанных с белком.

Тиамин связан также с функцией органов кроветворения, участвует в обмене углеводов, жиров и минеральных солей.

Витамином Bi богаты дрожжи и злаки, не очищенные от отрубей, ржаной и пшеничный хлеб, крупы, в особенности гречневая. Наибольшее же содержание витамина Bi в дрожжах, зародышах зерен пшеницы, ячменя.

Первоначально тиамин получали исключительно из природных источников — рисовых отрубей, дрожжей, однако выход чистого тиамина был незначителен. Так, из тонны рисовых отрубей получали всего лишь 5 г чистого тиамина, а из тонны дрожжей — 0,25 г. Естественно, такой низкий выход продукта из природных источников не удовлетворял потребности в этом витамине, поэтому встала задача о разработке синтетических методов получения тиамина.

Синтезу тиамина предшествовала большая работа по изучению и установлению структуры природного тиамина. С этой целью тиамин, выделенный из природных источников, подвергали сульфитному расщеплению при рН 4,8—5 и комнатной температуре. При этом получалось два вещества: пиримидин-аминосульфоновая кислота (а) и 4-метил-5-оксиэтилтиазол (б).

..^v^CHjSOaH N С—СН3

IT Ml

H3C-^5«N'^-NH2 нО^ С—CH2CHjOH

Изучение продуктов распада природного витамина В, показало, что формула его состоит из двух гетероциклов — пирими-динового (А) и тиазолового (В), которые соединены между собой метиленовой группой.

Окончательное строение молекулы тиамина было установлено Вильямсом и впоследствии подтверждено синтезом.

Как видно из формулы тиамина, пиримидиновое ядро содержит в положении 4 аминогруппу (NH2), которая придает соединению основные свойства и, следовательно, способность образовывать с кислотами соли.

Тиазоловый цикл содержит в положении 4 метильную группу, а в положении 5 оксиэтильную группу, способную давать эфиры с кислотами. Азот в положении 3 тиазолового ядра обусловливает образование четвертичных аммониевых солей (в данном случае хлорид четвертичной аммониевой соли). Таким образом, формула тиамина может быть названа как 4-метил-5-р-оксиэтил-Ы-(2'-метил-4'-амино-5'-метилпиримидил) - тиазолий-хлорида гидрохлорид. Эта формула была подтверждена синтезом тиамина.

Химические свойства тиамина определяются главным образом ядром тиазолия, которое под влиянием щелочи расщепля396

397

' Тиольная форма сохраняет физиологическую активность витамина Вь что послужило созданию и изучению различных модифицированных производных тиольной формы витамина Bi (особенно дисульфидных производных тиамина). Интерес к этим соединениям диктуется тем, что фермент тиаминаза, продуцируемый нормальной микрофлорой кишечника и содержащийся в значительном количестве в рыбных продуктах, разлагает витамин Bi в организме, но не расщепляет тиодьные производные тиамина. Поскольку последние физиологически активны, это создает возможность сохранения витамина в том количестве, которое необходимо организму.

Из других производных тиамина интерес для медицины представляют эфиры тиамина с фосфорными кислотами, образованные за счет оксиэтильной группы тиамина (первично-спиртовая группа).

сн2-сн2—о. 4Н20

он

I

-р—

II

о

Тиамин, поступая с пищей, всасывается из кишечника через кровь в ткани и там подвергается фосфорилированию. Образующийся тиаминдифосфат (ТДФ) или кокарбоксилаза является биологическим катализатором, участвующим в декарбок-силировании пировиноградной кислоты, которая, являясь продуктом углеводного обмена, оказывает токсическое действие на нервные клетки, вызывая полиневрит.

NH,

Нонарбонсилаза

Кокарбоксилаза получена синтетически и является лекарственным препаратом в виде гидрохлорида.

Для проявления физиологического действия тиамина, моле-:кула его должна быть специфической.

Изменение структуры молекулы и отдельных функциональных групп приводит к резкому изменению физиологического действия витамина Bi. Так, если аминогруппу в положении 4 пиримидинового цикла заменить на ОН-группу, то физиологическая активность пропадает. Замещение метильной группы на этильную в положении 4 тиазолового ядра уменьшает активность витамина вдвое, а при одновременном введении этой группы в положение 2 пиримидинового цикла — в 6 раз. Все остальные изменения молекулы тиамина, например перемещение аминогруппы в положение 4, введение заместителей в ядро пиримидина, приводит к уменьшению активности в десятки и сотни раз, а в некоторых случаях к полной потере биологической активности.

Небезразлично для проявления витаминной активности витамина Bi и тиазоловое кольцо. В ряде случаев при замене его на другие гетероциклические системы получаются соединения, парализующие действие витамина В].

Так, антагонистами (антивитаминами) витамина Bi являются: имидазоловый аналог (I), 2-н-бутилпиримидиновый аналог (II),

страница 144
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172

Скачать книгу "Фармацевтическая химия" (3.63Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
мониторы LG
как называется светящаяся вывеска
матрасы 190х80 цена
http://www.prokatmedia.ru/plazma.html

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(23.11.2017)