ащать на контроль лекарственных форм для детей, применяемых в глазной практике, содержащих наркотические и ядовитые вещества, растворы для лечебных клизм.

Провизор-аналитик центральной районной аптеки осуществляет химический контроль качества лекарственных средств прикрепленных аптек (не имеющих в штате провизора-аналитика), ежемесячно проверяет не менее трех лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам в каждой прикрепленной аптеке. В аптеках VI—¦ VIII групп и аптечных пунктах I категории — не менее трех лекарственных форм в квартал.

10. Скоропортящиеся и нестойкие лекарственные средства (растворы аммиака, перекиси водорода, йода и формальдегида) проверяются периодически, не реже одного раза в квартал.

Провизор-аналитик центральной районной аптеки проверяет качество скоропортящихся и нестойких лекарственных средств также в прикрепленных аптеках и аптечных пунктах I категории.

При отсутствии в штате аптеки провизора-аналитика скоропортящиеся и нестойкие лекарственные средства ежеквартально направляются на проверку в контрольно-аналитическую лабораторию.

7

методы химического контроля лекарственных средств

При внутриаптечном контроле качества лекарственным средств применяется экспресс-метод анализа. Этот метод заключается в использовании приемов, обеспечивающих быстрое проведение контроля при минимальной затрате анализируемых веществ и реактивов, с целью исключить необходимость повторного изготовления проверенной лекарственной формы для больного.

Для определения подлинности лекарственных веществ обычно используют цветные, флюоресцентные реакции и реакции осаждения. Массу навески лекарственной формы! берут с учетом предела обнаружения анализируемого вещества, т. е. минимальной концентрации, ниже которой реакция уже не дает положительного результата.

Для количественного определения веществ в лекарственных формах используют различные титриметрические (ацидиметрия, алкалиметрия, аргентометрия, меркуримет-рия, йодометрия, комплексонометрия и др.) и некоторые' физико-химические методы.

При титровании лекарственных веществ используют несложные методики, исключающие, как правило, длительную предварительную подготовку объектов анализа и применение сложных приборов.

Массу навески или объем лекарственной формы берут из расчета, чтобы на титрование каждого вещества, входящего в смесь, расходовалось не менее 1 мл и не более 3—5 мл титрованного раствора.

Для титрования жидких лекарственных форм применяют микробюретки, цена деления которых составляет 0,02 мл.

Необходимые объемы жидких лекарственных форм для титрования отмеривают при помощи пипеток с ценой деления 0,02 мл (1 и 2 мл); 0,05 мл (5 мл) или 0,1 мл < (10 мл); массы навесок порошков, суппозиторий и мазей—¦ отвешивают на ручных аптечных весах (с точностью 0,01 г); массу навески мази или суппозиториев откладывают на заранее тарированной пергаментной бумаге и используют для анализа вместе с ней.

В зависимости от прописанной дозы вещества и массы навески, взятой для анализа, применяют титрованные! растворы различной молярности (0,1; 0,05; 0,02; 0,01 моль/л).

6

Вычисление результатОЁ при определении веществ периметрическими методами

При прямом титровании для определения концентрации вещества (С) в процентах пользуются формулой:

а

где А — количество титрованного раствора, израсходованное на титрование определяемого вещества в объеме, взятом для анализа (мл) или масса навески, г; Т — титр, т. е. количество анализируемого вещества, г, соответствующее 1 мл титрованного раствора; а — объем лекарственной формы, взятый для анализа (мл), или масса навески, г.

При обратном титровании, когда к объему, взятому для анализа, или массе навески добавляется избыток титрованного раствора, который затем оттитровывается другим титрованным раствором, концентрацию анализируемого вещества в процентах вычисляют по формуле:

с (At —А2)-т-100 а

где А]—количество титрованного раствора, прибавленного в избытке, мл; А2 — количество второго титрованного раствора, израсходованное на титрование избытка первого, мл.

Содержание (X) вещества в граммах при прямом или обратном титровании вычисляют по формулам:

y А-т-р v (At-A2).T.P

X =-или Х=---,

а а

где Р — общий объем анализируемой жидкой лекарственной формы, мл или общая масса мази, г.

В случае разведения объема, взятого для анализа, концентрация вещества С в процентах или его содержание X в граммах вычисляют по формулам:

~ A-T-B-100 v A-T-B-P

С =- или Х=-,

а-в а-в

где В — объем разведенного раствора, мл; в — объем, взятый для анализа из разведенного раствора, мл.

Содержание определяемого вещества (X) в граммах в одном порошке или одном суппозитории вычисляют по формулам:

9

v A-T-P v (A,-A,)-T-P X =- или X=-^—-——-

а в случае, когда масса навески порошка или суппозито-1 рия растворяется в определенном объеме растворителя, из которого для анализа берется часть раствора — по фор-1 мулам:

v А-Т.В-Р v (А,—А,)-Т-В-Р X = - или Х=—----,

а-в а-в

где Р —масса одного порошка или одного суппозитория, г;1 а — масса навески порошка или суппозитория, взятой для! анализа, г.

Вычисление среднего титра при суммарном определении галидов

Средний титр (Тср) —это количество смеси определяемых веществ (в граммах), соответствующее 1 мл тит-1 ранта. Его величина зависит от титров анализируемых ве-1 ществ и соотношения этих веществ в лекарственной форме.I Средний титр вычисляется из отношения суммарного ко-| личества веществ в массе навески (а), взятой для анализа.1 в граммах к суммарному теоретическому объему (А) тит-1 рованного раствора, необходимому для их титрования, в| миллилитрах, т. е.:

При расчете среднего титра можно исходить из любой массы навески или объема лекарственной формы.

Например: при суммарном титровании хлоридов натрия, калия и кальция 0,1 моль/л раствором серебра нитрата в растворе Рингера! средний титр (ТСр) вычисляется следующим образом: в 1 мл раство-1 ра, взятом для анализа, содержится: натрия хлорида 0,009 г, калия! и кальция хлоридов по 0,0002 г. Титр натрия хлорида — 0,005844 rJ калия хлорида — 0,007456 г, кальция хлорида — 0,01095 г.

0,009

На титрование потребуется: натрия хлорида—о_005844== ' л °.0002

титранта калия хлорида —-— =0,027 мл; кальция хлорида—I

0,007456

0,0002

-— =0,018 мл С использованием этих данных получим

0,01095

т, 0,009+0,0002+0,0002

Тср=—-—'-—--=0,00593 г.

Р 1,54+0,027+ 0,018

10

Контрольный опыт

Контрольный опыт проводится с теми же количествами реактивов и в тех же условиях, но без анализируемого вещества.

При прямом титровании концентрацию вещества в процентах или его содержание (X) в граммах вычисляют с учетом контрольного опыта по формулам:

c = iA-M?J00 х = (А-Ак)-ТФ

а а

где А — количество титрованного раствора (мл), израсходованное на титрование определяемого вещества в объеме или масса навески, г, взятых для анализа; Аи — количество титрованного раствора, израсходованное при проведении контрольного опыта, мл.

В настоящем пособии методы прямого титрования с проведением контрольного опыта рекомендованы при:

— алкалиметрическом титровании веществ в мазях; контрольный опыт проводится с мазевой основой с целью определения ее кислотности (ацеклидин, этилморфина гидрохлорид) ;

— алкалиметрическом титровании некоторых веществ для определения количества титранта, израсходованного на нейтрализацию используемых растворителей или реактивов (дифенин, фенобарбитал, метионин);

— комплексонометрическом титровании в малых количествах солей кальция, магния, цинка 0,01 моль/л раствором трилона Б;

— нитритометрическом титровании анализируемых веществ в малых количествах 0,02 моль/л раствором натрия нитрита с использованием внутреннего индикатора тропео-лина 00 в смеси с метиленовым синим, так как некоторое количество титранта расходуется на нитрозирование тро-пеолина 00 в точке эквивалентности (анестезин, дикаин, новокаин, левомицетин).

При прямом ацидиметрическом титровании некоторых веществ (амидопирин, гексаметилентетрамин, калия ацетат, натрия ацетат, натрия бензоат и др.) контрольный опыт проводится с целью сравнения перехода окраски индикатора в точке эквивалентности в анализируемом и контрольном растворах. В этом случае количество титрованного раствора, израсходованное на титрование в контрольном опыте (А„), при расчетах не учитывается.

При обратном титровании концентрацию анализируемо-

11

го вещества (С) в процентах или его содержание (X) в граммах вычисляют с учетом контрольного опыта по формулам:

с=(Ак_А).Т.10) иди х==(Ак-А).Т-Р_

а а

В настоящем пособии методы обратного титрования с проведением контрольного опыта рекомендованы при йодо-метрическом определении антипирина, бензилпенициллина калиевой соли, глюкозы, метионина, кофеина, прозерина,) фурацилина, этония; при броматометрическом определе-i нии мезатона, резорцина, фенола, фетанола; при йодхлор-метрическом определении метилурацила и этакридина лактата; перманганатометрическом определении натрия нитрита; комплексонометрическом титровании ртути ди-хлорида и при определении триметина и хлоралгидрата методом нейтрализации и т. д.

Из физико-химических методов для контроля качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, наиболее широко применяется рефрактометрия, а для определения малых количеств веществ — фотоколориметрия, визуальная колориметрия и нефелометрия.

ФОТОКОЛОРИМЕТРИЯ

Фотоколориметрический метод основан на определении содержания веществ в растворах по поглощению немонохроматического излучения света в видимой области спектра.

Характер и величина поглощения излучения зависит от природы вещества и концентрации его в растворе.

В основе этого фотоколометрического метода лежит объединенный закон светопоглощения (Бугера — Ламберта— Бера): оптическая плотность раствора прямо пропорциональна концентрации раствора поглощающего вещества, толщине слоя раствора и молярному или удельному показателю поглощения.

Между поглощением излучения раствором вещества и его концентрацией существу