химический каталог




5,6-бензохинолины

Автор Н.С.Козлов

х мира, особенно в Японии, ведутся исследования, целью которых является синтез новых биологически активных препаратов, химических аналогов лизергиновой кислоты, на основе производных 5,6-бензохинолина. В этих работах основное внимание уделяется синтезу гидрированных производных 5,6-бензохинолина, содержащих гидрокснльиую, карбонильную и карбоксильную группы, при этом основное внимание уделяется синтезу 5,6-бензохинолин-З-карбоновой кислоты вследствие того, что ее амиды обладают значительно!! физиологической активностью.

В работах ряда ученых детально изучалась реакция гидрирования 5,6-бензохинолина в различных условиях и устанавливалась конфигурация полученных соединений Так, при восстановлении 5,6-бензохинолина натрием р амиловом спирте образуется 1,2,3,4-тетрагидро- (I), 1,2,3,4,Г,2',3',4'-октагидро- (11) и 1,2,3,4,4а,7,8,8а-октагид-ро-5,6-бензохинолин (III). На никеле Ренея при 150 °С образуется главным образом 1,2,3,4,4а,7,8,8а-октагидро-5,6 бензохинолин. Наилучшие результаты были получены при восстановлении производных 5,6-бензохинолина в уксусной кислоте в присутствии платины [256—257]

/

NH

N

\

NH

П

106

В работе Хории Поситна [258] путем каталитического гидрования 1-алкил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-5,6-бензохино-лин-3-карбоновой кислоты была получена 1-алкил-окта-гидро-5,6-бензохинолнн-3-карбоновая кислота, которая рекомендуется в качестве лекарственного препарата, усиливающего сокращение мускулатуры матки.

Синтез гидрированных производных 5,6-бензохинолина, содержащих в молекуле спиртовые, карбонильные и кислотные группы,— соединений с потенциальной физиологической активностью,— описан в работе Хории [259].

В работе Хории Дзэньити [260] разработан способ получения промежуточных продуктов в синтезе веществ, вызывающих сокращение матки. Эти синтезы основаны на конденсации ди- и тетрагидропроизводных кетонов нафталинового ряда с формальдегидом и метиламином. Так, при конденсации этилового эфира 3,4-дшидронаф-т олилуксусной кислоты с формальдегидом и метиламином был синтезирован этиловый эфир 1-метил-4-окси-1,2,3,4,4а,5,6,8а- октагидро-5,6-бензохинолин-3-карбоповой кислоты

COOR

I

CO-CH,COOR и_| |

^\/\ f-CH20 + CH3NH2— ^\/\/М_СНз

При его восстановлении NaBH4 карбонильную группу удалось восстановить до гидроксила. Этими же авторами при конденсации 2-тетралойа с метиламином и этиловым эфиром а-броммётилакриловой кислоты был синтезирован этиловый эфир 1-метил-1,2,3,4,7,8-гексагидро-5.6-бензохинолин-3-карбоновой кислоты

COOR

I

/\

N—СНо

/?\/\=р ch3-nh2 ^\

| || | ch^c-coor"

^ СНхрг

107

Такаши Тешигавара [261] разработал синтез диэтило-вого эфира 1-метил-1,2,3,4,4а,7,8,8а-октагидро-5,6-бензо-хинолин-4-ОН-3,3-дикарбоновой кислоты на основе диэтилового эфира 3,4-дигидро-1-нафтомалоновой кислоты, метиламина и формальдегида

СО—СН

\

coor

coorn ^coor

/coor q__/

^\/\\. ch3nh, //\/\/

n-ch,

I II I CH»° I

При гидрировании NaBhU карбонильная группа была восстановлена в гидроксильную, а при обработке полученных соединении тионилхлоридом в пиридине был получен диэтиловый эфир 1-метил-1,2.3,7,8,8а-гексагидро-5,6-бензохинолин-3,3-дикарбоновой кислоты, который при нагревании частично декарбоксилировался,, превращаясь в 1-метил-1,2,3,7,8,8а-гексагидро-5,6-бензохинолин-3-карбоновую кислоту.

В работе Хории [262] разрабатывался метод синтеза гидрированных производных 5,6-бензохинолина на основе конденсации циклогексанона с метиловым эфиром N-метил-р-аминопропионовой кислоты и на основе реакции конденсации 2-тетралона с метиловым эфиром N-метил-р-аминоизомасляной кислоты.

В литературе мы не встречали данных о том, что производные 5,6-бензохинолина обладают канцерогенной активностью. Поэтому известный интерес представляют даиные, полученные проф. Ф. М. Халецкой при изучении бластомерного влияния некоторых синтезированных нами диметиламинопроизводных 5,6-бензохинолина [263— 264] В связи с этим мы решили более подробно осветить этот вопрос.

Бензохинолин 69 был использован в хронических опытах на лабораторных животных.

Весь материал по условиям опыта можно разделить на 2 серии.

В первой серии опытов было использовано 75 белых крыс, у которых в течение 11 лет не было выявлено ни одного случая злокачественных опухолей. Крысам подопыт-

108

ной группы [50] бензохинолин 69 в растворе растительного масла вводили под кожу правого бока. Каждая крыса при трехкратном введении с интервалом в 2—3 месяца получала 65—70 мг этого вещества. 25 крысам контрольной группы вводили подкожно 0,2 мл подсолнечного масла.

Прн микроскопическом исследовании печени через 15—30 дней после однократного введения бензохиноли-на 69 отмечались явления белковой и жировой дистрофии. На 30—45-й день наблюдался некоторый ати-пизм печеночных клеток: неравномерность величины и скраски, разнообразие форм, наличие двуядерных клегок.

Через 2—3 месяца после повторного введения бензо-хинолина в печени наблюдались аналогичные изменения, чаще по периферии долек были видны отдельные крупные двуядерные клетки с пшерхромными ядрами.

Через 3—5 месяцев у этих крыс макроскопически печень была немного увеличена, на поверхности ее лишь кое-где появлялись сероватого цвета узелки. Микроскопически соответственно этим узелкам определялась нерезко выраженная очаговая пролиферация неравномерно крупных печеночных клеток, местами имелись двуядерные клетки с сочными гепирхромными ядрами и глыбка-мн хроматина. В строме печени обнаруживались расширенные просветы желчных протоков, выстланные одним рядом кубического эпителия со светлыми ядрами. Нередко вокруг желчных протоков встречались скопления куп-феровских клеток.

Через 6—8 месяцев от начала опыта после трехкратного введения бензохинолина макроскопически печень была заметно увеличена (зернистый вид, плотновата). Микроскопически архитектоника печеночных балок сохранена, лишь местами вокруг печеночных долек были видны очаги пролиферации, состоявшие из крупных двуядерных, а местами уродливых печеночных клеток, а также хаотически расположенных купферовских клеток. Здесь же встречались расширенные желчные протоки, выстланные цилиндрическим эпителием, местами сосоч-кового характера.

У двух крыс данной серии после 9 месяцев от начала опыта наблюдалась потеря в весе (30,0—40,0%). Они стали малоподвижными, объем живота нарастал (ас-

109

цит). Крысы плохо ели и вскоре пали. Одна через 1 год 2 месяца, а другая через 1 год 4 месяца. На вскрытии у них были обнаружены узлы опухоли в правой доле печени, под куполом диафрагмы, размером в 0,5x0,5 см, беловатого цвета, довольно рыхлой консистенции. Ткань опухоли глубоко прорастала в паренхиму печени. Метастазы опухоли были в лимфоузлах брыжейки.

При микроскопическом исследовании была обнаружена типичная структура гепатоцеллюлярного рака. Клетки этой опухоли отличались большим полиморфизмом, были атипичны, местами встречались отростчатые элементы с гиперхромными ядрами. Здесь нередко были видны клетки в состоянии митоза и амитоза.

У 4 павших крыс этой серии в период

страница 21
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28

Скачать книгу "5,6-бензохинолины" (1.7Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
керамогранитной плитки 60*60
купить калошница для обуви дешево
купить пожарный сувенир
наколенник баскетбольный

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(09.12.2016)