химический каталог




5,6-бензохинолины

Автор Н.С.Козлов

,

СООН

мГ I

^/х^Чсоон

BrR

Последнее соединение можно рассматривать как химический аналог 8-амннопроизводных хинолина, среди которых, как известно, имеются препараты антималярийного действия, такие, как плазмохин, плазмоцид и др Эти же авторы [246] из 5,6-бензохинолин-4-карбоно-вой кислоты синтезировали 4-амино-5,6-бензохинолин и его производные. В-дальнейшем было установлено, чю при взаимодействии 2-нафтиламина со щавелево-уксус ным эфиром можно получить 4-окси-2-карбоэтокси-5,6-

100

бензохпнолнн, который после гидролиза и отщепления С02 превращался в 4-оксп-5,6-бензохинолнн. Из последнего и трихлорокиси фосфора был получен 4-хлор-5,6-бензохннолин. Известно, что хлор в положении «четыре» хинолинового кольца обладает значительной активностью, поэтому при взаимодействии этого соединения с аминами удалось синтезировать ряд производив* 4-амино-5,6-бензохинолина

\0—^\—СООН

^VVnh, '

CO-CHjCOOH

t

COOC20,

N

HO-

n

РОС13

С!

^NH

/?\/%/ knh,

Эти соединения можно рассматривать как аналоги 4-аминоироизводных хинолина, среди которых, как известно, имеются соединения с высокой антнмалярпйной активностью—хлорхин, резохин и др. Тем самым исследования Гамильтона и др. открывают перспективу синтеза производных 5,6-бензохинолина как физиологически активных препаратов определенного действия.

В последние годы интерес к синтезу физиологически активных соединений на основе производных 5,6-бензохинолина значительно усилился в связи с изучением химического строения алкалоидов спорыньи.

В отличие от хинолина 5,6-бензохинолиновое ядро весьма редко встречается в качестве структурного элемента молекул природных соединений. Установлено, что спорынья, представляющая собою мицелию грибка

101

Claviceps purpurea, обладает значительной физиологической активностью, благодаря чему она нашла применение в медицине. Лишь в последние годы после тщательных и многолетних исследований удалось установить, что это свойство спорыньи объясняется наличием в пей большой группы алкалоидов, получивших название эргоалкалоидов. Последние образуют два ряда веществ, а именно: алкалоиды ряда эрготоксина и алкалоиды ряда эрготинина. Они образуют шесть пар, каждая из которых состоит из левовращающего физиологически активного изомера (ряд эрготоксина) и правовращающего физиологически малоактивного изомера (ряд эрготинина). При гидролизе наряду с другими веществами алкалоиды ряда эрготоксина образуют лизергиновую, а алкалоиды ряда эрготинина — изолизергиновую кислоту.

Таким образом, обе группы алкалоидов можно рассматривать как производные лизергиновой и изолизерги-новоп кислот. Поскольку при гидролизе алкалоидов были найдены пнровиноградная и диметилпировиноградная кислоты, а также аминокислоты — rf-пролин, /-валин, /-леГшин и др., алкалоиды спорыньи в химическом отношении рассматриваются как пептиды лизергиновых кислот [247—249].

Благодаря исследованиям ряда ученых, прежде всего Джекобса, Крега, Уле, Штоля [250—255], удалось установить химическое строение лизергиновых кислот как производных 5,6-бензохинолина

//-хх //-XX

\=<'"\( х СООН \ ={ \"\ — СООН

II I Х*\=\ I I

/\/ \/х./ N-CH, N—СНз

лизергиновая кислота иэолизергшгавая кислота

Установлено, что ряд алкалоидов спорыньи обладает способностью возбуждать нервную систему, стимулируя симпатический отдел ее, прекращать действие адреналина на гладкие мышцы и особенно на маточную мускулатуру. Обе лизергиновые кислоты также обладают значительной физиологической активностью, но более слабой, чем алкалоиды спорыньи. Строение лизергиновой и изо-лизергиновой кислот подтверждено их синтезом. В на-

102

стоящее время разработано несколько вариантов их синтеза, но все их можно рассматривать как дальнейшее развитие синтеза производных 5,6-бензохинолина исходя нз производных 2-нафтиламина. В настоящей работе мы решили привести два примера такого рода исследований.

Так, в синтезе дигидролизергиновой кислоты [250— 255] исходным продуктом является нафталин-1,8-дикар-боновая кислота, которая в результате нитрования н восстановления превращается в З-амннонафтостнрнл. Последний после конденсации с этоксиметилмалоновым эфиром н последующей циклизацией образующегося азометина превращается в лактам, который восстановлением преобразуется в смесь рацемических стереоизомерных дигидролизергиновых кислот. Последние после разделения на изомеры и N-алкилирования превращаются в й, /-дигидролизергиновые кислоты

no,

/=\ HN03 / = \ [Н]

I I соон I | соон

4 У 4 соон 4 ^Nmo,

COOR

I

НС—сн

/ \

/NH2 R00C f

у-ROOC.^ <^ Циклизация

/V_f rooc/c=chor <^—f (230Э) "

II I со II I _0

nh nh

COOR СООН

l= I_

°=<_>н [Н] <_>н __ / \--./ \ СН3ОН, HCI

/V_? У?\_ /--

nh nh

103

соон I

i(_)NH (_)N-CH3

У \ _-> у \

NH NH

В последнее время интересный синтез эрголина через производные 5,6-бензохинолина был разработан Вальке-ром и Уовером [254]. Исходным продуктом в синтезе явилось формильное производное 2-фепил-пропанона-2-1-окспметилен- 1-формил-фенил-2-нропанон (1), который конденсировался с цианацетамидом с образованием 3-циано-5-фенил-6-метил-2-пиридона (2). Последний в присутствии соляной кислоты гндролизовался до 5-фенил-6-метил-2-пиридон-3-карбоновой кислоты (3), после ее обработки фосгеном и хлорокисью фосфора получена 3-карбокси-5-фенил-2-пиридон-6-пировиноградная кислота (4), которая под действием концентрированной серной кислоты циклизуется в 2-окси-5,6-бензохинолип-3,7-ди-карбоновую кислоту (5). Эта кислота при взаимодействии с хлоридами фосфора в присутствии спирта превращается в эфир 2-хлор-5,6-бензохннолин-3,7-дикарбоновой кислоты (6). Его восстановление (6) боргидридом натрия привело к получению эфира 1,2-дигидро-5,6-бензохинолин-3,7-дикарбоновой кислоты (7). Затем (7) дегидрировался до эфира 5,6-бензохинолин-3,7-дикарбоновой кислоты. Нитрование (8) привело к образованию 4'-нитро-5,6-бен-зохинолин-3,7-дикарбоновой кислоты (9), при восстановлении которой получен лактам-3-карбометокси-4'-амино-5,6-бензохинолин-7-карбоновой кислоты

CN I

снон __

-А-с-со сн ^x/4^/N

I || - с^-^Мз H,NCOCH2CN || |

I II —"----- I II сн3 ,

1 2

104

соон

I

^N-он

N

CH3

YV

I COCU-fPOCL II

СООН

rV°H

JN ...Н

ROH Ml |d Ml нем/

COOH

COOH

I

^4-OH

N

Y/\^ I

COOH

PCI.

COOR

COOR

A

NH

NaBH4 /?\/\/

Y/V*

Г

COOR

Pt

-Hi

COOR

7

COOR

^Y

N

COOR

8

COOR

COOR

N

N

Y/\^ I I

NO, COOR 9

YY

NH-C=0 10

R=CH,

Синтез лизергиновой кислоты и возможносгь ее получения из алкалоидов спорыньи открывают широкие перспективы для получения ее разнообразных, производных, которые могут обладать широким спектром физиологического действия. Об этом свидетельствует тот факт, что уже в настоящее время целый ряд синтетических амидов лизергиновой кислоты обнаружил высокую физиологическую активность при незначительной токсично-С1и. Это обстоятельство объясняет, почему в настоящее время во многих страна

страница 20
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28

Скачать книгу "5,6-бензохинолины" (1.7Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
токио хотел покупка билетов онлайн
курск вытягивание вмятин
деревянный душ для дачи
ударно-волновая терапия где делают

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(08.12.2016)