>Другим источником нахождения производных 5,6-бен-зохинолина в природе является нефть. Среди азотистых соединении нефти найдены соединения пиррола, пиридина, хинолина, а также 5,6-бензохинолин и его производные [2—5].

Но ни алкалоиды спорыньи, ни азотистые соединения нефти пока не могут являгься основой для получения производных 5,6-бензохинолина, поэтому главным источником получения этих соединений в настоящее время является нх синтез нз соединении других классов органических веществ.

Практически для синтеза 5,6-бензохинолина и его производных применяются те же методы, что и для получения хинолина, из которых наиболее важными следует признать следующие.

Метод Скраупа [6]. Основан на реакции 2-нафтиламн-на и его производных с глицерином в присутствии концентрированной серной кислоты и окислителя, который приводит к синтезу 5,6-бензохинолина и его производных лишь с заместителями в остатке нафталинового ядра.

9

/N сн,он

R—I II I " + CHOH -У

CH,OH

R- I

Реакцией Скраупа из 6-нитро-2-нафтиламина и 8-нпт-ро-2-нафтиламина соответственно были получены З'-нит-ро-5,6-бензохинолин и 1'-ннтро-5,6-бензохинолин [7], а из хлорзамещенных 2-нафтиламина соответствующие хлор-замещенные 5,6-бензохинолина {8]. В настоящее время способ Скраупа является одним из основных методов синтеза хинолиновых основании вообще и 5,6-бензохино-линовых соединении в частности.

Метод Дебнера—Миллера [9—13]. Этот метод осуществляется в различных вариантах, а именно:

а) путем конденсации 2-нафтиламина с паральдеги-дом в присутствии соляной кислоты. В этом случае обра-з\ется 2-метил-5,6-бензохннолин

f VCH»

+ 2СН3СНО-->- j jl j

б) в реакцию конденсации с 2-нафтиламином могут быть введены другие альдегиды, а также смеси различных альдегидов или смесь альдегида с кетоном, благодаря чему удается синтезировать разнообразные диал-килзамещенные 5,6-бензохинолина. Так, например, в случае реакции 2-нафтиламина со смесью паральдегида и ацетона был получен 2,4-диметил-5,6-бензохинолин;

в) в реакцию конденсации с 2-нафтпламином в качестве карбонильного соединения можно вводить ненасыщенные кетоны и альдегиды. Так, в случае применения бензальацетона был получен 2-фенил-5,6-бензохинолин, а из 2-нафтиламина и метилвинилкетона или 1,3,3-триме-токсибутана был получен 4-метил-5,6-бензохинолин [14]. При взаимодействии 2-нафтиламина с фенилпропаргило-вым альдегидом удалось синтезировать 2-фенил-5,6-бен-зохинолин, а нз 2-нафтиламина и кротонового альдегида' был получен 2-метнл-5,6-бензохинолин [15].

10

Варианты метода Дебнера—Миллера широко используются в синтезах разнообразных производных 5,6-бензохинолина.

Метод Дебнера [16] основан на реакции одновременной конденсации 2-нафтиламнна с ароматическими альдегидами и пнровннограднон кислотой, в этом случае с очень хорошим выходом можно осуществить синтез 2-арил-5,6-бензохинолин-4-карбоновых кислот

СООН—f\—Аг

/?\/\. мН I IL

I II |-™м2 АгСНО 4- СН3СОСООН ^\/VN

По-видимому, реакция протекает через стадию образования арилиден-2-нафтиламина, который в дальнейшем вступает в реакцию конденсации с пировиноградноп кислотой. Способ Дебнера широко используется для синтеза 2-арилпроизводных 5,6-бензохинолина в связи с тем, что образующиеся в процессе реакции бензоцинхонино-вые кислоты легко декарбоксилируются при нагревании с образованием производных 5,6-бензохинолина

COOH-j^-Ar 'fN|rAr

Реакция Дебнера осуществляется в различных вариантах, так как в ней можно использовать разнообразное сочетание альдегидов и кетокпслот.

Так, например, Борше [17] в реакции Дебнера заменил пировнноградную кислоту фенилпировиноградной, а в качестве карбонильных соединений использовал альдегиды алифатического и ароматического ряда. Это позволило ему разработать синтез 3-замещенных 5,6-бензохинолина — соединении, которые обычно получаются с большим трудом,

^\/V_NH, RCHO >

I II I АгСН,СОСООН

11

Ar I

СООН—^ x„—R

w

Ar I

A-R

-co,

N

I I i i ii i

где R = CH„ C2H3, CSH5; Ar = CeH5, n — NO,C„H4

В дальнейшем этот вариант синтеза был использован Мерхантом [18] для синтеза 2-(/ьхлорфенил)-3-фенил-5,6 бензохинолина.

При взаимодействии бензаль-2-нафтиламина с щаве-лево-уксусным эфиром, который можно рассматривать как карбоксилированный эфир пировииоградной кислоты, в качестве конечного продукта реакции был получен диэтиловый эфир 2-фенил-5,6-бензохинолин-3,4-дикарбо-новон кислоты [19], в то же время при взаимодействии щавелево-уксусного эфира с 2-нафтиламином образуется 4-оксипроизводное 5,6-бензохинолина

СООС.Н,

СН,

«со—ссосан,

НО—7 >—СООСН;

I

—(C02+CaHjOH)

HO-/N

Метод Кнорра [20] ocnoDaii на реакции конденсации 2-нафтиламина с ацетоуксусным эфиром. В зависимости от условий реакции можно синтезировать 2-метил-4-окси-и 4-метил-2-оксипроизводные 5,6-бензохинолнна. Строе-

12

ние конечных продуктов зависит от структуры образующихся промежуточных соединений [21]

СО'

NH-C-CH,

сн-сом

N

СО""'

сн,чо-сн,-сш

/

\

00*

сн-с-ск,

I

он

N

он

Дальнейшее развитие этот метод получил в работах Конрада — Лимпаха и других ученых, которые ацетоуксусный эфир заменили ацетилмалоновым,' этоксимети-ленмалоновым, димером кетона и т. п. [22—24].

Так, Гюльбуагян [25] при конденсации 2-нафтиламина с а- (м-метоксибензил)- или а- (к-этоксибензил)-ацето-уксусным эфиром осуществил синтез соответственно 2-метил-З- (л-метоксибензил) -4-окси-5,6-бензохиноли-на и 2-метил-З-(/г-этоксибензил)-4-окси-5,6-бензохиноли-па. Бликке [26] при конденсации 2-нафтиламина с метилмалоновым эфиром осуществил синтез 3-ме-тил-5,6-бензохинолиндиона-2,4, который при взаимодействии с хлорокисью фосфора был превращен первоначально в 2,4-дихлор-3-метил-5,6-бензохинолин, а после восстановления — в З-метил-5,6-бензохинолин.

Уле и Джекобе вводили в реакцию с 2-нафтиламином производные диальдегида малоновоп кислоты. Это позволило им синтезировать такие малодоступные 3-замещен-ные, как ннтро- и нитрилпроизводные 5,6-бензохинолина [27]

^Ч/Чч_,

N=CH—СН—СНО

где R=CH3. N02, CN.

R

13

Метод Фридлендера [28] основан на реакции конденсации о-аминокарбонильных соединений с соединениями, содержащими активную метиленовую группу в а-поло-жении к карбонилу.

В качестве о-аминокарбонильных соединений обычно используют о-аминобензальдегид и о-аминоацетофенон, которые при конденсации с альдегидами, кетонами, кето-кислотами образуют хинолиновые соединения. Ценность этой реакции заключается в том, что с ее помощью можно получать хинолиновые соединения с заместителями в положении 3

R

I R

j! R'—CH2CORJ ^\/^_R'

N

Но ввиду малой доступности исходных соединений Пфитцингер [29] заменил о-аминокарбонильные соединения изатиновон кислотой, которая в настоящее время является весьма доступным веществом.

Наиболее изученной является реакция изатина с пировииоградной кислотой, в результате которой образуется хинолин-2,4-дикарбоновая кислота

СООН I

^\_со ^\хсо

I II ico +н2о +СН,-СО-СООН

NH

соон

N

Борше [30] вм