химический каталог




5,6-бензохинолины

Автор Н.С.Козлов

оказался 4-п-диметиламиностирилхинолнн, который получается при конденсации лепидина с /г-диме-1 илампнобензальдегндом

СН, СН=-СН-СвНА' (Щ.,-п

I ' I

j || | (R)., NC„H4CHO J j! J

N N

Высокую биологическую активность этого препарата подавлять развитие лимфомы 8 у крыс по сравнению с активностью 4-(и-днметиламиностирил)-пиридина Бен-пер объясняет наличием в молекуле третьего цикла, т. е. за счет увеличения площади молекулы. По его мнению противоопухолевое действие диалкиламиностнрил-хннолннов определяется гетероциклической частью молекулы, а аминостирильная группа служит для прикрепления молекулы к участкам опухолевой клетки.

53

В работах Беннера устанавливалось влияние заместителей на противоопухолевую активность стирилов. Было найдено, что замена фенильного радикала в стирилыюй группировке на тиофеновое или индольное ядро не подавляет физиологической активности.

Введение галоидов в гетероциклическую систему пли в ароматическое ядро стирилыюй группировки оказывает положительное влияние на их противоопухолевую активность. Замена диметиновой группировки (—СН = = СН—) на диазогруппу (—N = N—), азометинов^ ю группировку (—N = CH—) или насыщенную цепочку (—СН2—СН2—) приводит к исчезновению противоопухолевого действия. Замена группировки (—СН = СН—) па более ненасыщенную цепочку (—СН = СН—СН = СН—), т. е. увеличение цепи конъюгации, не оказала положительного влияния.

Замена диметиламинной группировки на атом фтора оказала отрицательное действие на биологическую активность, в то время как замена диметиламинной группировки на метоксильную группу позволила получить препарат, активный против саркомы Уокера. С целью дальнейшего увеличения площади молекулы Беннеру с сотрудниками при конденсации 4-метил-5,6-бензохинолина с /г-диметиламинобензальдегидом удалось синтезировать 4- (n-димстиламнностирил) -5,6-бензохинолин

I | СН3 | | СН=СН—CeH4N(CH3)2~-n

| || | п—(CH3)2NCfiH4CHO ^ | jj j N N

однако это соединение не обнаружило значительной противоопухолевой активности.

В литературе [176] имеются указания па то, что N— окись стирилхинолина — обладает фунгицидным действием против Acpergillius niger и бактериостатическпм действием против Staphylococcus и Escherichiacoli. При исследовании стирилов было замечено, что введение метоксильной группы в фенильный радикал стирпльной группировки повышает их биологическую активность.

54

В литературе имеются данные о наличии антигель-мннтноп активности у производных стирилхинолина [177].

Из приведенного обзора следует, что стирнлпроизвод-ные 5,6-бензохинолпна практически изучены недостаточно. Можно полагать, что они могут явиться исходными веществами для синтеза соединений, представляющих практический интерес.

Вот почему нами были проведены исследования в области синтеза стирилпроизводных 5,6-бензохинолина.

В нашей лаборатории были разработаны два удобных одностадийных метода синтеза 4-стирилпроизвод-ных 5,6-бензохинолпна.

Первый метод основан на реакции конденсации 2-нафтиламина с дибензнлпденацетоном или его производными [178—184].

Здесь- имеет место следующий цикл химических превращений:

I —--у-

сн

СН—СО—сн=сн—сан.

СО-СН=СН СН-СвН5

I I II

СН2 С,Н, CH-f \-С6Н5

N

Второй метод, имеющий значительно более широкое применение, основан на реакции конденсации арилнден-2-нафтнламина с арилнденацетоном в присутствии кислотного катализатора.

Схему реакции можно представить следующим образом:

/\,/4>l-N=CH-Ar

\/\# Ar'Ch=CH—COCHj

55

CO-CH=CH-Ar' Аг'-СН-

{4 jf^-NH-CH-Ar //\/\. /N

->I I I-->. Ill'

Эта реакция была изучена на большом числе производных арилиденацетона, что позволило получить целый ряд неизвестных до сих пор 4-стирилпроизводных 2-арил-5,6-бензохинолина с различными заместителями в ароматическом радикале стирильной группы, а именно: нитро-, окси-, метокси-, димстиламиногруппы, галогены.

В настоящее время в реакцию конденсации с арилн-ден-2-нафтнламином введены арилиденовые производные метплэтилкетона строения [178—185)

СН3 I

Х- Сс1 !4- СН- СН—СО - СН2—СН3 С„Н„

При конденсации арнлнден-2-нафгиламина с 1-арпл-пен-тен-1-оном-З получены производные 2-арил-3-метпл-4-сти-рнл-5,6-бензохинолина (III), а с 1-арил-2-метилбутен-1-оном-3 получены производные 2-арил-4-([р-метпл) -сти-рнл]-5,6-бензохинолина (IV)

СН, СН-Аг'

I II

СН (I! ' V CH,-C-j^X-Ar

III IV

Описанная выше реакция открывает широкие перспективы использования в этих синтезах вместо арилиденацетона его винилогов.. Действительно, вводя в реакцию с арилиден-2-нафгиламином циннамнлпденаце-тон [186], нам удалось синтезировать бензохинолнновые основания, имеющие в положении 4 заместитель с сопря-

56

женной системой двойных связей. Эту реакцию можно выразить следующим образом:

СП—СН =СН—С„Н5

f „ ' V-N = CH-Ar f^W

СН—pAr

'n

Нами также разработан новый вариант синтеза дистнрнлов 5,6-бензохинолинового ряда — соединений с исключительно большим числом сопряженных л-связен. Синтез этих соединений основан на конденсации диазо-метина нз терефталевого альдегида и 2-нафтиламнна с бензальацетопом [187] или его производными, схема этой реакции может быть представлена в следующем виде:

|^Ч|' 4j-n= сн—с„н,-сн= N-j^4,,''^

I

сн

сн—f ;,—О,!-?,-/ Ч—СН

АА NV\^

Несомненно, что для синтезов днстирильных производных 5,6-беизохиполина могут быть использованы и другие азометины, полученные нз 2-нафтиламина и ароматических диальдегндов.

Разработанный нами метод открывает перспективу синтеза бензохинолиновых соединений с большим числом сопряженных л-связей, молекулы которых могут иметь большую площадь. Эти два фактора, как известно, имеют большое значение для направленного синтеза биологически активных соединений.

57

Синтез 4-стнрил-2-фенил-5,6-бензохинолина. Реакционная масса, состоящая из 0,01 г-моль бензаль-2-нафтпл-амина, 0,01 г-моль бензальацетона, 10 мл спирта н 1,0 г хлоргидрата 2-нафтиламина (или 1 мл концентрированной соляной кислоты), нагревалась в запаянной ампуле на водяной бане в течение 40 мин. Выпавшие кристаллы обрабатывались водным аммиаком и кристаллизовались из смеси спирта с толуолом (1 : 1). Продукт с температурой плавления 173 °С. Выход 51%.

Синтез 4-(н-фенилстирил)-2-фенил-5,6-бензохинолина. Реакционная масса из 1,23 г бепзаль-2-пафтилампна, 1,12 г л-фенилбензальацетона, 15 мл спирта, 0,5 мл концентрированной соляной кислоты и 0,5 мл нитробензола нагревалась в запаянной пробирке ири 120° в течение 40 мин. Выпавший после охлаждения осадок кристаллизовался из смеси спирта с толуолом. Температура плавления 209—211 °С. Выход 48%.

Данные о синтезированных нами стнрилпроизводных 5,6-бензохинолина приведены в табл. 3 (см. приложение) .

СИНТЕЗ МНОГОЯДЕРНЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

Среди алкалоидов найдены соединения, содержащие в молекуле несколько одинаковых или различных ядер гетероциклов. К ним относятся хинин, анабазин, никотин и т. п. Как правило, соединения такого типа обладают значительной и разнообразной физио

страница 11
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28

Скачать книгу "5,6-бензохинолины" (1.7Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
шашка такси самара
проводные датчики температуры воздуха сименс
ортопедические основания для кроватей недорого
робби уильям. москва купить билет

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(26.03.2017)