химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

обычных условиях, т. е. при взаимодействии нуклеозидов с ацетоном в присутствии кислот. Продукты конденсации нуклеозидов с другими карбонильными производными обычно не используются. Изопропилиде-новая группировка легко может быть разрушена при кислом гидролизе, чем пользуются на заключительных стадиях синтеза, когда нужно перейти к незащищенному нуклеотиду.

В тех случаях, когда гидроксилы Q2) и С<3) нуждаются в более прочной защите, прибегают к получению других производных, например бензиловых эфиров, которые удобны тем, чтобы бензильные группы могут быть затем сняты в строго нейтральных условиях каталитическим гидрированием.

Как пример получения такого производного можно привести синтез 2', З'-дибензилуридина.

OCH2QH5

ОН ОН ОН

XXIX XXX XXXI

ОСН2С0Н5

ОСН2С6Н5

он

хххи

Уридин (XXIX) при взаимодействии с трифенилхлорметаном дает 5'-тритилуридин (XXX), в котором защищена оксигруппа у С(5). Соединение (XXX) обрабатывается хлористым бензилом в инертном растворителе в присутствии щелочи, в результате чего образуется 2', 3 -ди-бензил-5'-тритилуридин (XXXI). При нагревании (XXXI) с уксусной кислотой тритильная группировка отщепляется и образуется 2', З'-ди бензилуридин (XXXII).

В приведенном синтезе мы находим также пример избирательной Защиты гидроксильной группы у С (5), которая достигается взаимодействием нуклеозида с трифенилхлор- или трифенилбромметаном. Как и в ряду углеводов и их более простых производных, тритилированию

подвергается, как правило, только первичная спиртовая группа и поэтому указанная реакция служит для избирательной защиты гидроксиль-ной группы у С (s) во всех природных рибонуклеозидах и дезоксирибо-нуклеозидах.

Применение реакции с тоисЬенилхлорметаном в ряду дезоксирибону-клеотидов позволяет получить производные, избирательно защищенные уС^)7 и С(3/, и далее осуществить синтез обоих изомерных дезоксирибо-нуклеотидое. Это можно видеть из следующей схемы синтеза обоих тимидинфосфатов

СН,СОО

(Н0)2Р0СН2 ^о

о

Тимидин (ХХХШ) тритилируется; фосфорилирование тритилтимиди-на (XXXIV) одним из разобранных выше методов, например, дибензил-хлорфосфатом и последующая обработка продукта фосфорилирования (XXXV) с целью удаления защищающих групп, в том числе и тритиль-ного остатка, приводят к тимидин-З'-фосфату (XXXVI). С другой стороны, ацетилирование тритилтимидина (XXXIV) позволяет получить ацетильное производное (XXXVII); гидрирование последнего дает З'-аце-тилтимидин (XXXVIII), т. е. производное дезоксирибонуклеозида, избирательно защищенное у С <3); фосфорилирование (XXXVIII) и снятие защиты в продукте фосфорилирования (XXXIX) приводит к тимидин-б'-фосфату (XL).

Наиболее трудной, до сих пор не решенной удовлетворительно проблемой является избирательная защита гидроксилов у С<2) и С<3) в молекуле рибонуклеозида. Дело в том, что указанные гидроксильные группы в рибозном остатке настолько близки по своему химическому поведению, что найти реакцию, которая проходила бы с участием только одного из этих гидроксилов, не затрагивая другого, весьма трудно. В лучшем случае можно найти реакцию, которая идет с различной скоростью и дает смесь производных с преобладанием одного из изомеров, как например, при ацетилировании б'-ацетилуридина (XLI) образуется 20% 3',5'-диацетильного производного (XLII) и 80% 2'5'-диаце-тильного производного (XLIII).

XLIII XLII

Подобные смеси могут быть разделены современными методами (например, с применением противоточного распределения), однако препаративно это не всегда удобно.

Синтез соединений с избирательной защитой у С<2) и С(з> осложняется еще и тем, что некоторые группировки, находящиеся у одного из этих атомов, чрезвычайно легко и в мягких условиях мигрируют от С(2) к С(з) и обратно, как это часто наблюдается у производных цис-«-гликольной системы. Эта легкая перегруппировка связана, по-видимому, с тем, что она проходит через циклический промежуточный ион.

Тем не менее в 1959 г. появилось краткое сообщение, в котором указывается на возможность получения производных нуклеозидов, избирательно защищенных у С(5) и С<з> и имеющих свободный гидроксил у С(2). При взаимодействии уридин-б'-фосфата (XLIV) с дициклогексил-карбодиимидом в условиях большого разведения происходит внутримолекулярное взаимодействие фосфатного остатка с гидроксильной группой у С(з) и образуется циклический фосфат (XLV).

Этот принцип позволит, вероятно, развить более широкое получение производных нуклеозидов, избирательно защищенных у С<2> и С<з). В частности, этим путем можно получить и соединения, защищенные у С{5) и С(2) со свободной гидроксильной группой у С(з) как, например.

НО

о

о

о

XLVII

При взаимодействии циклического фосфата (XLV) с дигидропираном образуется тетрагидропираноловый эфир (XLVI); взаимодействие последнего со щелочью раскрывает циклический фосфат, в результате чего образуется 2'-пиранольный эфир уридин-5'-фосфата, содержащий свободный гидроксил у С(3) (XLVII).

Этим единственным примером пока исчерпываются случаи, когда у

страница 89
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
сковорода купить заказать интернет магазин нижний новгород
шкаф автоматики вентиляции masterbox w mini
пленка оракал 641 матовая купить москва митино
ковры pansky купить

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(29.05.2017)