химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

таны более мягкие методы фосфорилирования.

Из них нужно отметить, прежде всего, фосфорилирование дибензил-хлорфосфатом (XV), который получается при хлорировании дибензил-фосфита (XVI) хлористым сульфурилом или хлором в присутствии карбоната свинца при пониженной температуре.

.о ,о ?

(СвН6СНа0)2 Р-ОН t. (C6H6CH20)a PXVI ХН XV ХС1

Дибензилхлорфосфат устойчив только при пониженной температуре, что сильно затрудняет его использование. Фосфорилирование им проводят в присутствии какого-либо вещества, связывающего выделяющийся хлористый водород, обычно в присутствии органического основания.

Полученный дибензиловый эфир нуклеотида может быть далее либо полностью дебензилирован каталитическим гидрированием, либо превращен в монобензиловый эфир частичным дебензилированием. Эта важная для синтетической химии нуклеотидов операция осуществляется лучше всего нагреванием с хлористым литием или хлоргидра-том амина или, по последним данным, каталитическим гидрированием в присутствии органического основания.

RO

О

RO—Р(ОН)3

О

RO —Р —ОН

^ OCH2C6Hj

В качестве примера использования этого метода фосфорилирования можно привести синтез 5'-фосфата аденозина (XVII) и его монобензи-лового эфира (XVIII), который ясен из схемы

срс>

а>

NH2 XVIII

\н,

XVII

Еще большее значение в синтетической химии нуклеотидов сыграл более мягкий метод фосфорилирования, специально разработанный для синтеза нуклеотидов и используемый только в этой области. Фосфори-лирующим агентом служит смешанный ангидрид дифенилфосфорной и монобензилфосфористой кислот (XIX), получающийся взаимодействием дифенилхлорфосфата (XX) с бензилфосфористой кислотой (XXI) в присутствии основания.

о

6"5^2Г^ + СвН5СН2ОР(ОШ4

XXI

C3M5N

>о он

(С6Н50)2 Р- О -P-OCH2C6Hj XIX

Соединение (XIX) при взаимодействии со спиртом в присутствии основания распадается как все смешанные ангидриды таким образом, что образуется сложный эфир спирта и более слабой кислоты, входя-шей в смешанный ангидрид, с освобождением более сильной кислоты. Так как дифенилфосфорная кислота является более сильной, то это приводит к образованию эфира монобензилфосфита (XXII).

ОН

ROH + (cf,H5ouj-o—Р—оснаад

основание

—>О

II

(С6Н50)2Р-ОН +

он I

4- RO —р —осн2с6н5 о II

RO-P—ОСН2СеН5

н

Получаемые таким образом монобекзилфосфиты нуклеозидов могут быть переведены далее в производные фосфорной кислоты, т. е. в нуклеотиды. Серьезным преимуществом этого метода фосфорилирования является то, что он проходит в очень мягких условиях и может поэтому

применяться в наиболее тонких случаях. Из многочисленных примеров использования этого метода можно привести синтез производных ури-дин-б'-фосфата (см. стр. 221).

Уридин (XXIII) взаимодействием с ацетоном переводится в изопро-пилиденовое производное (XXIV), которое подвергается фосфорилиро-ванию смешанным ангидридом (XIX). Полученный монобензиловый эфир уридин-б'-фосфита (XXV) в виде своей таутомерной формы (XXVI) подвергается действию хлорсукцинимида; в результате этой реакции образуется хлорангидрид монобензилового эфира уридин-б'-фосфата (XXVII), являющийся уже производным нуклеотида, который можно последующим гидролизом и гидрогенолизом перевести в природный нуклеотид — уридин-б'-фосфат (XXVIII). Особенно существенно, что этим путем можно получить хлорангидриды полностью защищенных нуклеотидов, таких, как (XXVII), которые очень широко используются в синтетической химии нуклеотидов. Наконец, таким образом могут быть получены и фосфористые эфиры нуклеозидов, не найденные в природе.

Разнообразные возможности использования первоначальных продуктов фосфорилирования (типа XXVI) придают особую ценность этому методу.

Совсем недавно появилось сообщение о применении для синтеза нуклеотидов нового фосфорилирующего агента — хлорангидрида пиро-фосфорной кислоты, что позволяет получить нуклеотиды, например, аденина с высоким выходом.

Однако о перспективах этого метода еще трудно сказать что-либо определенное.

Избирательная защита гидроксильных групп в нуклеозида х. Вопрос о способах избирательной защиты гидроксильных групп в углеводном остатке нуклеозидов является одним из центральных вопросов химии нуклеозидов, так как именно этим часто определяется успех при разрешении различных синтетических проблем в этой области.

Естественно, решение этого вопроса очень важно и для получения различных изомеров фосфатов нуклеозидов. Вопрос о синтезе б'-фос-фатов решается просто; в этом случае фосфорилированию должны подвергаться нуклеозиды с защищенными гидроксилами у С(2) и С(3) Для этих целей пользуются почти исключительно изопропилиденовыми производными нуклеозидов, которые образуются всегда с участием двух соседних гидроксильных групп у С<2) и С{3), оставляя свободным гидроксил у Q5).

Пример дальнейшего использования такого производного в синтезе приведен выше (стр. 219—220) при рассмотрении синтеза аденозин-5'-фосфата.

2'-3'-изспропилиденовые производные нуклеозидов легко получаются в

страница 88
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
http://taxiru.ru/shashki-dlya-taxi-all/
фреймлайт с клик-профилем уличный
магазин цветных линз
http://www.prokatmedia.ru/proektor.html

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(25.09.2017)