химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

ти химического поведения дезоксисахаров и относительно малая их доступность (дезоксирибоза до последних лет также была мало доступна) привели в тому, что синтез дезокснрибозидов удалось осуществить совсем недавно. Только в 1959 г. появились два кратких сообщения, которые послужат, вероятно, основой для создания общих методов синтеза дезокснрибозидов.

Один из них является перенесением метода ртутных солей, описанного выше (стр. 204), на синтез дезоксипроизводных. Как отмечалось, главная трудность, которую нужно было преодолеть, состояла в получении достаточно устойчивых ацилгликозилгалогенидов, пригодных для конденсации с ртутными производными гетероциклических оснований. Однако оказалось, что такими производными являются 3,5-ди-я-голуил-2-дезоксирибофураноз'илхлорид и 3,5-ди-л- хлорбензоилрибофу-ранозилхлорид. Эти соединения гладко вступают в конденсацию с ртут-ноорганическими производными и образуется смесь а- и (З-эпимерных нуклеозидов, которые удалось разделить. В качестве примера можно

привести осуществленный этим путем синтез природного тимидина:

носнрю1

Следует ожидать, что этот путь окажется достаточно общим, хотя пока он описан только для пиримидиновых нуклеозидов.

Принципиально иным подходом к синтезу природных дезоксирибо-зидов является получение их из рибозидов посредством удаления в последних гидроксильной группы, находящейся в положении 2 рибозного остатка:

Первым примером такого синтеза был синтез дезоксиуридина и ти-мидина, осуществленный в 1957 г. Тоддом и явившийся первой удачной попыткой синтеза природного дезоксинуклеозида. Он может быть представлен схемой

LXXVI L XXVII

ОН J ОН

ОН ОН

LXXVI11 I.XX1X

5-Ацетилуридин (LXXVI тозилируют действием п-толуолсульфохло-рида в пиридине: из полученной смеси изомерных тозилатов выделяют 2'-тозил-5/-ацетилуридин (LXXVII), который при нагревании с йодистым натрием в ацетилацетоне дает 2'-дезокси-2'иод-5'-ацетилуридин (LXXVIII); последний при гидрировании над скелетным никелем и гидролизе дает 2/-дезоксиуридин (LXXIX). К сожалению, этот простой метод не является общим. Наиболее интересную его стадию представляет реакция вторичного тозилата с обменом тозильной группы на атом галоида, которая не имеет аналогий, так как тозилаты вторичных спиртов в подобную реакцию обычно не вступают (см. стр. 74—75). Более детальное исследование показало, что в действительности эта замена идет через стадию циклонуклеозида (LXXX), образующегося при ну-клеофильной атаке тозильной группы J^-ионом, с последующим раскрытием кольца в (LXXX). Поэтому указанный переход от рибозидов к де-зоксирибозидам осуществим только в том случае, 1Когда в ходе реакции может замкнуться циклонуклеозид, т. е. когда в гетероциклическом ядре имеется кислородная функция в ортоположении к атому азота, связанному с углеводной частью. Таким образом, этот метод не может быть использован для синтеза пуриновых дезоксирибозидов. Тем Же недостатком страдает близкий по схеме, но менее удобный синтез, осуще

в природные дезоксирибонуклеозиды, так как последние являются, как указывалось, 2/-дезоксипроизводными. Для превращения (LXXXV) в нужный изомер, имеющий алкилмеркаптогруппу у С(2) рибозного остатка, (LXXXV) обрабатывают хлористым тионилом; полученный хлорид (LXXXVI) при обработке ацетатом натрия, вероятно, через промежуточную стадию образования эписульфиновой соли (LXXXVII), дает 2'-зтил-меркаптопроизводное (LXXXVIII); при этом особенно существенно, что в процессе всех переходов у С(3) сохраняется нужная конфигурация, соответствующая дезоксирибозе. Последней стадией синтеза является гидрогенолиз меркаптогруппы. Для этого (LXXXVIII) сначала переводится в ацетильное производное (LXXXIX), которое после гидро-генолиза над скелетным никелем и гидролиза приводит к получению природного дезоксиаденозина (ХС). Промежуточное З'-этилмеркапто-производное (LXXXV) может быть использовано для синтеза З'-дезо-ксинуклеозидов. Как видно, приведенный синтез дезоксинуклеозида по своей схеме очень близок синтезу дезоксисахаров по Рейхштейну (стр. 118). Однако, в отличие от последнего метода, в данном случае раскрытие а-окисного кольца проходит однозначно.

Описанный синтез в своем настоящем виде слишком громоздок для препаративного использования; однако он является первым синтезом дезоксирибонуклеозидов из рибонуклеозидов, который не связан с участием в превращениях гетероциклического ядра. Все приведенные методы синтеза дезоксинуклеозидов развиты лишь в самое последнее время и объективная их оценка, особенно с препаративной стороны, еще невозможна.

ЛИТЕРАТУРА 3. А.Шабарова, Усп. химии, 1959, 28, № 4, 369.

Е. Char gaff, J.Davidson. Nucleic acids, I. New York, 1955, pp. 137—188. J. F о x и др. Simple synthesis of pyrimidine 2'-deoxyribonucleosides. J. Amer. Chem. Soc, 1959, 81, 4112.

J. F о x, J. Wempen. Pyrimidine nucleosides. Av. carbohydrate chemistry, 1959, 14, 283. G. К e n n e r. Fortschritte Chemie org. Naturstoffe, 1951, *8, 96.

A.Todd и др. Synthesis of 2'-deoxyuridine and thymidine. J

страница 85
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
огромные новогодние наклейки на стекло
sms flatscreen x fh m1455 ws
товары для лучезапястного сустава и кисти в новосибирске
сколько стоят билеты на елку метро пролетарская

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(17.01.2017)