химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

II) и ацилгликозилгалогенида образуется как результат нуклеофильного замещения у гликозидного центра. По существу механизм этой реакции аналогичен механизму конденсации Кенигса — Кнорра и, следовательно, должен подчиняться тем же закономерностям; отсюда ясно, что результат обоих реакций со сте-реохимической точки зрения должен быть одинаковым.

Первоначальный метод Хильберта — Джонсона давал довольно низкие выходы, не превышающие 20—40%. Недавно было предложено пробоя

водить эту реакцию в пиридине и употреблять хлориды ацилированных Сахаров вместо бромидов. Это позволило поднять выходы в реакции до 50%. В отдельных случаях реакция приводит к образованию О-глико-зида вместо нуклеозида или наряду с ним. Это легко обнаружить, так как О-гликозиды, в отличие от устойчивых N-гликозидов, легко расщепляются при гидролизе.

Этим же путем можно отделить нуклеозид от сопутствующего ему О-гликозида

Недавно Шоу, разработавший синтез пиримидиновых оснований (см. стр. 181), применил его для получения пиримидиновых нуклеозидов. Метод Шоу отличается от предыдущих тем, что в данном случае пиримидиновое ядро не берется готовым, а настраивается к имеющемуся моносахариду. Для иллюстрации можно привести синтез тимидина:

ROCH=CCQCl I

сн3

AgCNO

+

ROCH=C—CONHCO—NH I

СНЭ LXVH

LXV1I1

Если в синтезе пиримидиновых оснований по Шоу на ацилизоцианат (LXV) действовать в качестве амина ацилированный рибофуранозил-амином (LXVI),to образуется сложный N-гликозид (LXVII), который затем может быть в обычных условиях замкнут в производное пиримидина, в данном случае производное тимина (LXVIII). Необходимые для синтеза гликозиламины (LXVI) могут быть получены восстановлением гликозилазидов, как это описано в разделе химии углеводов (стр. 132).

Этот новый синтез пиримидиновых нуклеозидов едва ли будет широко использоваться в препаративных целях, однако он представляет несомненный интерес для синтеза нуклеозидов, получение которых иным путем недоступно.

Все указанные методы синтеза пиримидиновых и пуриновых нуклеозидов ограничены в том смысле, что позволяют получать лишь такие производные, которые имеют транс-расположение у Сц)-—С(2>в углеводном остатке. Это обстоятельство, связанное с особенностями замещения у гликозидного центра галоидпроизводных ацилированных моносахаридов, рассматривалось ранее. Отсюда становится ясным, что для каждого моносахарида можно получить только один из эпимерных нуклеозидов, а именно тот, который имееттранс-конфигурацию у C(d—С(2).Эту трудность можно обойти, если разработать метод эпимеризации у Q,) углеводного остатка в готовом нуклеозиде, которая проходила бы в мягких условиях. Недавно это удалось сделать лишь для пиримидиновых нуклеозидов, используя образование циклонуклеозидов с последующим раскрытием их цикла.

Для пояснения сказанного приведем синтез З-Ы-р-ксилозида тимина, который идет обычным путем, и превращение его в ликсозид, получение которого иным путем невозможно.

ОАс

0 0 0уЫ

(СН3)2С N

)2С Г \ ?

(CHj).

22- (СН3)2С

nY^CH3 он

LXXI1I

3-1Ч-|3-ксилозид тимина (LXXI), полученный обычным путем из ртут-ноорганического производного тимина и 2,4,5-триацилксилофуранозил-хлорида (LXIX) через промежуточный ацетилированный нуклеозид (LXX), подвергался взаимодействию с ацетоном, в результате чего был получен 3-N-J3 (3',5'-изопропилиденксилофуранозил-) -тимин (LXXII). Единственная свободная гидроксильная группа нуклеозида (LXXII) мезилировалась действием метансульфохлорида в пиридине и полученное мезильное производное (LXXIII) при обработке щелочью давало циклонуклеозид (LXXIV); замыкание кольца проходило с обращением конфигурации у С(2) (в остатке ксилозы, как это всегда бывает при реакциях замещения тозилатов и мезилатов Сахаров (см. стр. 75), поэтому полученный циклонуклеозид (LXXIV) относился уже не к ряду ксилозы, а к ряду ликсозы. При кислом гидролизе (LXXIV) кольцо разрывалось с сохранением конфигурации у С^углеводного остатка и снималась изопропилиденовая защита, в результате чего образовывался 3-N-|3-ликсофуранозид тимина (LXXV).

Совершенно аналогичным путем из соответствующего рибозида был получен арабинозид урацила.

Синтез дезокснрибозидов

Более трудную проблему представляет собою синтез дезокснрибозидов. Трудности связаны главным образом с особенностями химического поведения 2-дезоксисахаров. Как указывалось в разделе, посвященном химии углеводов, 2-дезоксисахара отличаются пониженной устойчивостью сравнительно с обычными моносахаридами; эта меньшая устойчивость особенно сильно сказывается на соответствующих ацилгликозилгалогенидах, которые до самого последнего времени вообще не были получены в чистом виде. Дополнительная трудность синтеза дезокснрибозидов связана с отсутствием функциональной группы у С(2) в дезоксисахаре. Это неизбежно должно привести при конденсации производных этих Сахаров к образованию смеси аномерных N-гликозидов, так как направляющая стереохимический ход замещения ацетоксигруппа у С(3) в данном случае отсутствует.

Особеннос

страница 84
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
мед комиссии чертановская
витрины оформление весна картинки
благотворительность для детей больных
когда ближайший концерт любэ

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(24.11.2017)