химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

видимо, можно хотя бы частично обойти варьированием защищающих групп в ацилгликозилга-логениде. Хотя этот вопрос почти не исследован, однако недавно было показано, что если вместо обычных ацетильных или бензоильных производных галоидсахара применять циклические карбонаты, то получается смесь обоих эпимерных N-гликозидов. Так, например, при конденсации (LIV) с ртутным производным N(в)-бензоиладенина получается смесь а- и [З-рибофуранозидов (LV а и б).

СО

ЫНСОСбН5 LV6

Несмотря на указанные ограничения, этот метод, называемый иногда методом ртутных солей, является наиболее удобным для синтеза пуриновых нуклеозидов. С его помощью были получены все природные ри-бонуклеозиды, а в настоящее время он очень широко используется для получения их многочисленных синтетических аналогов.

Синтез пиримидиновых нуклеозидов

Возможности синтетического получения пиримидиновых нуклеозидов представляются на сегодня несколько более ограниченными. В настоящее время известны следующие методы: 1) конденсация металлических производных с ацилгликозилгалогенидами (метод ртутных солей); 2) метод Хильберта — Джонсона и 3) метод Шоу.

Два первых метода основаны на введении углеводного остатка з готовое пиримидиновое ядро; метод Шоу сводится к построению пирими-динового ядра из соединений, в которых уже содержится остаток моносахарида.

Метод ртутных солей, лишь недавно примененный Фоксом для синтеза нуклеотидов пиримидинового ряда, в данном случае страдает рядом слабостей, которые при дальнейшем его уточнении, по всей вероятности, могут быть устранены. Это связано главным образом с тем, что строение и даже состав ртутных производных пиримидинового ряда, в отличие от их аналогов в пуриновом ряду, не всегда ясны. В некоторых случаях гетероциклическое основание и ртуть находятся в соединениях и отношениях 2 : 1 и тогда это, очевидно, ртутноорганические производные типа Pv2Hg, в других случаях это соединения с соотношением гетероциклическое основание: ртуть 1:1, что скорее всего говорит о строении RHgX, однако такое строение не согласуется со свойствами этих веществ.

Различие в составе и строении этих ртутных производных сказывается на результатах их реакции с ацилгликозилгалогенидами, и поэтому при синтезе нуклеозидов пиримидинового ряда этот метод не имеет еще общего значения.

Тем не менее он уже в своем настоящем виде очень удобен для получения некоторых пиримидиновых нуклеозидов. Примером может служить синтез природного тимидина.

ОСОС6Н5

LV1H

Для этого ртутное производное тимина, построенное по типу R2HG, конденсируется с трибензоилрибофуранозилгалогенидом (LVI) и полученный продукт конденсации (LVII) после обработки спиртовым хлоои-стым водородом дает тимидин (LVII1).

2!Ж

Аналогичным образом получаны другие нуклеозиды тимина содержащие пиранозное или фуранозное кольцо.

Хотя строение ртутного производного цитозина до сих пор остается еще недостаточно ясным (условно его можно принять за LIX), тем не менее его удалось использовать для синтеза природного цитидина (VII) v который протекает по схеме:

Что касается стереохимического направления реакции ртутно-орга-нических производных с ацилгликозилгалогенидами, то здесь справедливы совершенно те же рассмотренные выше (стр. 204) закономерности^, которые свойственны этой реакции и для случая пуриновых нуклеозидов.

Наиболее старым методом синтеза пиримидиновых нуклеозидов является метод, предложенный Хильбертом и Джонсоном. Он основан на реакции 2,6-диалкоксипиримидина (LX) с галоидными алкилами, которая протекает по схеме:

OR

LX

R.

R

N

OR

LXI

По всей вероятности, в результате реакции вначале образуется промежуточная четвертичная соль (LXI), которая затем распадается с отщеплением нового галоидного алкила в соответствии со схемой и дает N-алкилпроизводное пиримидина (LXII). Такое течение реакции подтверждается тем, что она проходит легче в присутствии оснований, налример пиридина; это можно объяснить участием электронной пары азота основания, облегчающим процесс элиминации галоидного алкила ?от (LXI), как это видно из схемы:

Oli

Эта реакция проводится обычно при нагревании диалкоксипирими-дина (LX) с галоидным алкилом, лучше в вакууме. Если в качестве галоидного алкила в реакцию ввести ацилгликозилгалогенид, то можно получить нуклеозид. В качестве примера можно привести синтез природных уридина (VIII) и цитидииа (VII), протекающий по схеме:

ОН ОН

2,6-Диэтоксипиримидин (LXIII), который обычно употребляется в синтезах Хильберта — Джонсона, при нагревании с 2, 3, 5-триацилрибо-?фуранозилгалогенидом (LXIV) образует ацилнуклеозид (LXV). Алко-ксигруппа в этом соединении легко подвергается реакции обмена; при обработке (LXV) аммиаком получается цитидин (VII), при обработке разбавленной соляной кислотой — уридин (VIII).

Поскольку полученные этим путем нуклеозиды оказались идентичными природным, ясно, что метод Хильберта — Джонсона дает нуклеозиды с ^-конфигурацией гликозидного центра. Такой результат неудивителен, так как четвертичная соль из (LXI

страница 83
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
продажа профнастила в гусь-хрустальном
Rhythm Wooden Wall Clocks CMG944NR06
купить сковороду с керамическим покрытием в москве
купить лайтбокс

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(04.12.2016)