химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

нтеза пуриновых нуклеозидов основанный на достройке гетероциклического ядра у имеющего моносахаридный остаток промежуточного соединения, основан на использовании готового N-гликозида

Метиловый эфир имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты (XLIII) в виде своей серебряной соли (XLIV) конденсацией с ацетилглюкозилга-логенидом превращается в N-гликозид (XLV). В последнем при обработке аммиаком, помимо гидролиза ацетильных групп, происходит также аммонолиз карбометоксильных групп ядра. Полученный таким образом диамид (XLVI) подвергается воздействию бромноватистой кислоты в условиях перегруппировки Гофмана; при этом замыкается пиримидиновое ядро и получается 9-Ы-глюкозид ксантина (XLVIII). Очевидно, эта реакция идет как гофмановская перегруппировка, таким образом, что вначале одна из карбоксамидных групп превращается в изоцианатную, и полученный промежуточный продукт (XLVII) тут же циклизуется с образованием пиримидинового кольца. Этим же путем можно получить и соответствующий фуранозид, хотя практически этого сделано не было. Этот путь синтеза пуриновых нуклеозидов не имеет никакого препаративного значения и описан только для нескольких соединений. Однако, этот синтез чрезвычайно интересен тем, что, как выяснено в настоящее время, он весьма близок к тому биогенетическому пути,, который используется организмом для синтеза пуринового я; • ра нуклеозидов. В частности, показано, что важнейшим ключевым промежуточным продуктом на пути биогенеза пуриновых нуклеозидов является 5-аминоимидазолкарбоксамид-4; предполагается, что соответствующий изоцианат получается в качестве промежуточного продукта при синтезе Спринга.

Бесспорно, важнейшими методами синтеза пуриновых нуклеотидов являются синтезы, основанные на введении углеводного остатка в готовое пуриновое ядро. Во всяком случае первенствующее препаративное -значение этих методов видно из того, что в лабораторной практике используется в настоящее время исключительно этот путь синтеза.

Первые синтезы N-гликозидов пуринового ряда, не относящихся к природным нуклеозидам, были осуществлены еще Э. Фишером, которому удалось получить некоторые гликозиды теофилина и теобромина конденсацией серебряных солей этих алкалоидов с ацилгликозилгало-тенидами. Позднее этот метод подвергался подробному исследованию, и в настоящее время является общим методом синтеза пуриновых нуклеозидов. Схема синтеза может быть представлена уравнением

В качестве металлических производных, вместо серебряных солей в-настоящее время применяются исключительно ртутные производные типы RHgX, которые легко получаются взаимодействием соответствующего пуринового основания с солями ртути. При конденсациях пуриновых производных, имеющих свободные аминогруппы, например, аденина, последние должны быть предварительно защищены. Обычно для этой цели аминогруппу ацилируют, чаще всего хлористым бензоилом; по-окончании синтеза бензамидную группировку разрушают мягким гидролизом, регенерируя свободную аминогруппу.

Этим путем могут быть получены как пиранозиды, так и фуранозиды, в зависимости от строения исходного ацилгликозилгалогенида. Поскольку конденсация последнего с металлическим производным проходит в безводном растворителе и в нейтральной среде, раскрытие кольца моносахарида и перегруппировка фуранозида в пиранозид исключаются. В качестве исходных соединений для синтеза природных рибофуранозидов ранее применялись триацетилрибофуранозилброми-ды; однако в настоящее время предпочитают пользоваться более удобными в работе и легче очищаемыми бензоильными производными, причем слишком энергичные в реакциях конденсации бромиды часто замещают менее активными, но достаточно удобными хлоридами. Синтез, исходного 2,3,5-трибензоилрибофуранозилхлорида (XLIX) в настоящее время очень хорошо разработан и проводится по схеме

ОН ОН

XL IX

Весьма существенным обстоятельством, которое ограничивает возможности этого метода и с которым необходимо считаться, является-стереохимическое течение реакции конденсации ртутного производного' с галогенидом. Поскольку этот метод синтеза нуклеозидов является, в сущности, разновидностью синтеза Кенигса — Кнорра, то все закономерности, установленные для последнего, имеют силу и в данном случае. Как подробнее рассматривалось в разделе химии углеводов (стр. 86), получающийся в процессе конденсации Кенигса — Кнорра гликозид всегда имеет транс-расположение у C(d—С(2)-моносахаридного остатка,, независимо от конфигурации гликозидного центра у исходного галогеиида. Если учесть эту закономерность строения природных рибофура-нозидов и их наиболее близких аналогов, содержащих остатки пентоз, указанным методом могут быть получены только нуклеозиды строго определенной конфигурации, а именно для рибозидов (L) и ксилозидов (LI), это всегда только р-гликозиды, и для арабинозидов (LII) и лик--созидов (LIII), напротив, только а-гликозиды.

R -гетероциклическое основание

Эта закономерность распространяется и на производные, содержащие остатки гексоз.

Однако указанные ограничения метода,

страница 82
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
купить в польше ручки дверные michelle
пламегасители бмв
магазин журнальных столов
обучение вязанию юг москвы

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(04.12.2016)