химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

х пурина. Цель этих исследований — найти, используя некоторые биологические гипотезы, в частности, принцип антиметаболитов, синтетические аналоги природных оснований обладающие физиологической активностью и пригодные для лечения злокачественных новообразований и инфекционных заболеваний..

Некоторые из этих веществ, хотя и не нашли еще широкого применения в практической медицине, оказались активными в одном из упомянутых направлений и представляют поэтому серьезный принципиальный интерес для решения ряда вопросов биохимии и смежных с ней дисциплин.

Однако в силу того, что речь идет о синтетических веществах, которые до сих пор никогда не были найдены в природе, и в жизнедеятельности нормальных организмов участия не принимают, они не будут здесь рассматриваться, так как этот обширный материал выходит за рамки настоящей книги.

Синтез и свойства всех пиримидиновых и пуриновых оснований, входящих в состав природных нуклеотидов, и методы их синтеза являются общими для всех производных этих гетероциклических систем. Ввиду того, что этот вопрос должен быть хорошо известен читателю из соответствующих разделов органической химии и из специальных монографий, в последующем изложении будут освещены лишь те его стороны, которые имеют особое значение для химии нуклеотидов. В частности, будут рассмотрены только те методы получения, которые нашли применение в синтетической химии нуклеотидов.

Пиримидиновые основания

Среди методов синтеза производных пиримидина, которые применяются для получения пиримидиновых оснований, входящих в состав нуклеотидов, следует прежде всего назвать общий метод синтеза оксипири-мидинов, основанный на конденсации мочевины и ее аналогов (тиомоче-вины, гуанидина) с соединениями типа ацетоуксусного, малонового, ци-ануксусного эфиров и подобных им соединений. Этим общим методом при должном подборе компонентов конденсации могут быть получены любые из природных пиримидиновых оснований. В качестве иллюстрации можно привести синтез двух важнейших из них — урацила (I) и ти-мина (II).

нооссн2снсоон ±^JL [нооссн2сно] NHgC0NH; fy°

он в

о

Урацил получают при нагревании яблочной кислоты с мочевиной в присутствии олеума; при этом яблочная кислота как всякая а-окси-кислота под действием олеума распадается с образованием неустойчивой (3-альдегидокислоты, которая немедленно конденсируется с мочевиной, образуя (I).

Этот метод получения урацила является наиболее удобным и до сих пор используется в лабораторной практике.

Для получения тимина проводят конденсацию мочевины с а-цианпро-пионовой кислотой (XIX), приводящую к замещенному натрилу (XX);

12* 179

при каталитическом восстановлении последнего над платиной получается тимин (И). По всей вероятности, реакция включает промежуточное образование альдимина (XXI), который в этих условиях распадается до альдегида (XXII); последний и вступает в реакцию циклизации.

ын2

J

со

ноос

NH,

XIX

СН—сн,

I

CN

СН--СНа H2/pt

CO CN XX

NH

сн—сн,

CO CH = NH

XNH2

XXI

/с0\

СН-СНз

I 3

СНО

NHN

О

ОН Н

XXI! П

Иногда указанный общий метод модифицируют, применяя трехком-понентную конденсацию, когда нужное для конденсации р-дикарбо-нильное 'соединение возникает непосредственно в реакционной смеси. Как пример можно привести синтез 5-оксиметилцитозина (V).

NH2 I

СО

CN

NH,

сн

СООС2Н5 NH2 4CH—COOC2HS C2HBONA HN^Y"00002^

СО

ххш

XXIV

При конденсации смеси циануксусного эфира и ортомуравьинового эфира с мочевиной получается, вероятно, через стадию образования это-ксиметиленциануксусного эфира, производное мочевины (XXIII), которое при нагревании с алкоголятом циклизуется в (XXIV). При осторожном окислении (XXIV) образуется этиловый эфир (XXV); восстановление (XXV) алюмогидридом лития дает 5-оксиметилцитозин. Цитозин целесообразнее получать не прямой циклизацией, а синтезом из ураци-ла, который может быть изображен схемой

При нагревании урацила (I) с пятисернистым фосфором образуется 2,4-димеркаптопиримидин (XXVI), в котором при нагревании до 100° с водным аммиаком одна из сульфгидрильных групп замещается на аминогруппу. При обработке получившегося меркаптоамина (XXVII) соляной кислотой происходит гидролиз сульфгидрильной группы и образуется цитозин (IV).

Все эти данные показывают, что конденсация с мочевиной является удоОным в препаративном отношении методом синтеза пиримидиновых оснований, входящих в природные нуклеотиды. Однако относительно жесткие условия, которые необходимо соблюдать, позволяют использовать этот метод только для синтеза самих оснований и делают его малопригодным для замыкания соответствующим образом замещенного яиримидинового ядра с каким-либо лабильным заместителем, например с остатком сахара, а именно к таким производным относятся природные нуклеотиды.

В связи с этим интерес представляет новый метод синтеза пирими-диноього ядра, предложенный недавно Шоу. Хотя синтез относительно сложен и включает большее количество стадий, он проходит в мягких условиях,

страница 73
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
декор vanilla beige mlecz 10х10 htfk rthfvbrf
калужская медсправка
курсы декораторов-дизайнеров
силиконовая накладка на гироскутер оптом

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(04.12.2016)