химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

образуя пептид и С02- Пептид вновь реагирует с N-карбоксиангидридом и таким образом протекает цепная реакция1.

R—СН—СО

Ч" +Н20 —»~ R—СН—СООН + СО,

HN4 /°

' СО

И—СН СО

I -4- + NH2—CH(R)—СООН —NH2CH(R)CO—МНСНШ)СООН +СО? HN О N /

СО

R—СН—СО

I —h- +NH2CH(R)CONHCH NH,CH(R)CO-NHCH(R)CO—NHCH(R)COOH и г.д.

Баллард предложил схему реакции, инициируемой литием:

СН2-СО

)>0+Li

NH—СО

СН,—СО N=C—OLi

СН2—СО \

NОСО

О

Н,С-С-ОН

\ /

HN-CO

СН2-СО

/

N СО

О

COCHaNHs

HN—СО

СО—СН/Шг

о

СН2—СО

>

N—СО COCHoNH—COCH2NH2

Этот метод является наиболее важным для синтеза полимеров аминокислот. Таким путем получены поли-Ь-лизин, поли-Ь-глутаминавая

кислота, поли-ь-серин и большое число сополимеров, состоящих из различных аминокислот.

Методы синтеза циклопептидов 'не отличаются от методов синтеза линейных пептидов. Применяют те же методы активации карбоксильной группы: синтезируют азиды, цианметиловые и нитрофениловые эфиры пептидов и т. д., затем без добавления второго компонента удаляют защитную группу и, чтобы направить реакцию в сторону образования циклических, а не линейных пептидов, проводят ее в сильно разбеленном растворе. Так, Швицер при синтезе грамицидина С применил я-'нитрофениловый эфир тритилдекапептида. После удаления тритильной группы я-нигрофениловый эфир декатшптида оставлялся в адорфолиновом растворе.

(С6Н5)3С—HN-вал-орн-лейц-фал-прол-вал-орн-лейц-фал-прол-О—CeH4NOa-* Н'

HaN-вал-орн-лейд-фал-прол-вал-орн-лейц-фал-прол-О—CeH4NOa->вал-орн-лейц-фал-прол-вал-орн-лейц-фал-прол

NH СО

Швицер предложил также применять для этой цели цианметиловые эфиры пептидов. Е. А. Морозова и С. Женодарова, синтезировавшие ряд циклогекса пептидов, проводили циклизацию самих пептидов, используя внутримолекулярное отщепление воды с помощью дициклогексил-карбодимида или этоксиацетилена. Последний был применен ими впервые, Таким путем был получен глицил-лейцил-диглицил-лейцил-глицин,

СН2 —СО—NH—СН (C4Hfl) -СО- (NHCHaCO)a—NH-CH (С4НВ) СО-КНСН2 +

NH2 НООС

+ СН=СОС2Н5-v CHs-CO-NH—СН (С4Н9) — СО - (NHCHaCO)a—NH—СН (С4Н9) CO-NHCH2

NH СО

Недавно Роте предложил применять для циклизации пептидов фосфористые соединения — тетраэтилпирофосфит, хлорангидриды эфиров фосфорной кислоты, фосфорный ангидрид, диэтилфосфит и др.

H(NHCHRCOVOH

I I

4 *

(СаНь)2Р-0-Р (ОСаН5)а (С2Н60)2РС1

II II о о

тетраэтилпирофосфит I

(C2H50)aP — (NHCHRCO^-OH Н (NCHRCO^-OP (ОСгН,),

V /

о /

ч /

\ /

41 (NH-CHR—CO)rt * циклопептид

Существенное значение при замыкании циклов имеет пространственное расположение отдельных участков молекулы — так называемая конфирмация молекулы. Она выражается, например, в том, что пептиды различной длины циклизуются с разной легкостью. Особенно легко циклпзуются дипептиды, образуя дикетопиперазины.

2NH,—СН,-СООС2Н6

СН2

/ HN Л

\

СО—СН,

Реакция протекает настолько легко, что не возникает необходимости специально активировать карбоксильную группу и проводить реакцию в разбавленных растворах.

Напротив, трипептиды не образуют циклотрипептидов, а димеризу-ются с образованием циклогексапептидов, что было показано на большом числе примеров. Так, например, циклогексаглицил образуется при циклизации карбоксиангидрида глицина, азида диглицилглицина, азида пентаглицилглицина, тиогликолевого эфира диглицилглицина и цианметилового эфира диглицилглицина.

сн-со

6 I I

HN О

—2HN,

2H(NHCH2CO)3N3 -HN.

H(NHCH2CO)6N3 *

70°

H(NHCH2CO)3SCH2COOH

пиридин

30°

H(NHCH2CO)3OCH2CN

пиридин

CH2

CO

NH

\

CO-CH2

I

CO !

NH-CH2 /

NH

CH2-CO

\

HN CO

\ /

CH2

циклогексаглицил

Аналогично ведут себя я-нитрофениловый эфир глициллейциллейцина и глицнлфенилаланилглицин. В то же время тиогликолевый эфир и цианмегиловый эфир триглицилглицина образуют в тех же условиях цик-лотетраглицил

H(NHCH2CO)4SCH2COOH

\

пиридин 25°

H(NHCH2CO)4OCH2CN

СО—NH—СН2—СО*—NH

I I

сн2 снв

NH—СО—CH2—NH—CO ци клотетрагл иди л

Разное поведение трипептидов и тетрапептидов объясняется различием пространственной структуры молекул. Неустойчивость циклотри-глицила обусловлена, вероятно, наличием трех цис-амидных связей. Для циклотетраглицила легко построить пространственную модель с четырьмя транс-амидными связями. Такая система должна быть более устойчивой (см. рис. 5). Самым крупным из синтезированных циклоЕго синтез — блестящий пример использования современных методов получения пептидов*

Н-фал-ОСаН6 NaOH

Кбз*-лейц-ОСвН4гЮ2 »-Кбз-лейц-фал-ОС2Н5 [Ц D] у

C1CH2CN Н-прол-ОСНз

Кбз-лейц-фал-ОН >? Кбз-лейц-фал-ОСН2С№

(CaH6)3N

Кбз-лейц-фал-прол-ОСН3 ~—» Н-лейц-фал-прол-ОСН3 [L, D, L]

Pd

NH2—NHa

Кбз-вал-ОСеН4Ы02 Н-орн-ОСН3 Кбз-вал-орн-ОСН3 ?

I I

TS TS

NaN02 Н-лейц-фал-прол-ОСНз

Кбз-вал-орн-NHa—NH2 :—? Кбз-вал-орн-Ы3

НС1

TS

TS

На

Кбз-вал-орн-лейц-фал-прол-ОСНз [L,L, L, D, 1] ?

страница 176
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
компьютерные курсы в сао для начинающих
создание домашнего кинотеатра дома
тумбочки для цветов
курсы секретарей, делопроизводство в грозном

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(04.12.2016)