химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

а в 1903 г, в которых он проводил реакцию между хлорангидридами -а-галоидорганических кислот и солями аминокислот или их эфирами -с последующим аминированием образовавшейся бромациламинокис-лоты

BrCH(R)COCl+H3NCH2COONa NaCl+ВгСН (R) CONHCH2COOR' 2NH3

I II

NH2CH (R) CONHCHaCOOH+NHJir.

Бромациламинокислоту (II) можно обработать PCls и образующийся хлорангидрид бромациламинокислоты вновь сочетать с аминокислотой или пептидом.

BrCH(R)CONHCHaCOOH+PCl5 - ВгСН (R) CONHCH2COCl+POCl3+HCl

ВгСН (R) CONHCHaCOCl -f NH2CH (R') COONa

— BrCH (R) CONHCH2CONHCH (R')COOH"

и т. д.

Реакцию можно оборвать аминированием полученного б рома цети л пептида

ВгСН (R) CONHCHaCONHCH (R') COOH+-NH3 --* NH2CH (R) CONHCHaCONH—СН (R')-COOH

Таким путем был получен первый 18-членный пептид, в некотором отношении напоминавший белок (например, способностью высаливаться).

лейц-глиц-(глиц)2 L-лейц-глиц-глиц-глиц-Ь-лейц-глиц-глиц-глиц- глиц -глиц-глиц-глиц-глиц-лейцин Ограниченность этого метода обусловлена тем, что с его помощью нельзя синтезировать пептиды с широким спектром аминокислотных остатков, и поэтому нельзя достигнуть основной цели —синтеза пептидов, тождественных природным, или выделяемым из <белков

Вторым переломным моментом в синтезе пептидов явился 1932 г., когда Бергман и Зервас предложили применять в качестве защитной группы так называемую карбобензокси-группу (см стр. 464) С6Н5СН2ОСО, которая при гидрировании над катализаторами, при действии жидкого аммиака или йодистого фосфония распадается до толуола и СО2, а при обработке бромистоводородной кислотой в ледяной уксусной кислоте образует бромистый бензил и СО2

шаснсо-шсн2сосл +свн5сн3+соа

R

C6H5CH2OCONHCHCO—NHCH2COOr

NH2CH CO-NHCH2COOR'+CeH5CH2Br+C08 I

R

Введение карбобензоксигруппы позволило расширить ассортимент аминокислот, используемый для синтеза пептидов, и дало возможность получать любые пептиды. Синтез проводился по следующей схеме:

CeH5CH2OCONHCH2COOH+PCl5 CeH5CH2OCONHCH2COCl+POCl3 fHCl CeH6CH2OCONHCHaCOCl+NH2CH (R) COOC2H5-*

CeH6CHaOCONHCH2CONHCH (R') COOC2H5 Р^^Ч^^ NH2CHaCONHCH(R')COOC2H5

H2O

Недостаток метода заключается, однако, в том, что в ряде случаев лри получении хлорангидрида карбобензоксиаминокислоты PCI5 реагирует с самой карбобензоксигруппой, отщепляя хлористый бензил и образуя карбокснангидрид.

C6HBCH2OCONHCH2COOH+PCl5 -> СН2—СО+СеН5СН2С1

! I HN^ /О

СО

Особенно легко протекает эта реакция с карбобензоксиглицином и с карбобензоксиглицилпептидами. Поэтому в синтезе пептидов стали широко пользоваться азидами аминокислот.

CeH5CH2OCONHCH2COOH ^=^~^ i«!°L- ceH6CH2OCONHCHaCON3

CeH6CH2OCONHCH2CON3+NH2CH (R) СООС2Н6 --> CeH5CH2OCONHCH2CONHCH (R)—СООСгН5

Применение азидного метода, предложенного Курциусом, с одновременным использованием «карбобензоксизащиты» оказалось чрезвычайно плодотворным. Метод позволяет получать пептиды, состоящие из любых аминокислот; при работе с оптически деятельными аминокислотами не наблюдается рацемизации.

В 1951 г. почти одновременно Буассона в Швейцарии, Вон в Англии и Виланд в Германии начали разрабатывать новые методы синтеза, в которых также использовались смешанные ангидриды, но образованные ацилированной или алкилированной аминокислотой и органической кислотой.

XNHCH СО—О—СО—CH2R'

Их получают действием триэтиламинной соли ацил- (или алкил) аминокислоты на хлорангидрид органической кислоты. В качестве остатков органической кислоты ойиж испробованы самые разнообразные кислоты. Наиболее удачным оказалось применение смешанных ангидридов, образованных с изовалериановой кислотой и эфирами угольной кислоты.

У^СНЗ ^/СНз

XNHCH (R) COONH (С2Н6)3 + С1СОСН2СН — XNHCH (R) СО-О—СОСН2*СН

^СН3 \СН,* -f-ClCOOC2H6 — XNHCH (R) СО—О—СООС2Н5

При взаимодействии этих смешанных ангидридов с эфирами аминокислот при низкой температуре почти спонтанно идет реакция образования пептида.

XN HCHR-CO-0-CCCC2H5+NH2CH (R') СССС2Н5 -*XKHCHCONKCH (R') СССС,Н5+

+С02+С2Н5ОН

Реакцию проводят в хлороформе, хлористом метилене, диоксане или тетрагидрофуране. Особенно рекомендуется последний растворитель, в котором наблюдается наименьшая степень рацемизации.

Возможен второй вариант реакции — взаимодействие остатка органической кислоты из смешанного ангидрида с эфиром аминокислоты.

,СН3

XNHCH (R) СО—О—СОСНгСН -f NH2CH (R0 СООСаН5 ~*

ЧСН3

СНз* ^> СНСНзСО—NHCH (R')COOC2Hs

сн3

Но этот вариант почти не имеет места, вероятно вследствие того, что реакционная способность изовалерианового остатка меньше, чем аминокислотного из-за стерических препятствий.

В этот же период и несколько ранее появился ряд других методов, при которых используются смешанные ангидриды аминокислот с серной, фосфорной, пирофосфорной (и т. п. кислотами. Однако широкое применение получили только производные фосфора. Таковы реакции с диэтилфосфитом или с тетраэтилпирофосфитом,

С2Н50 ОС2Н5 О 0г „

\ / II /

XNHCH2COOH -f Р—О—Р - XNHCH2C—О—р—OC2Hf +

CaH

страница 173
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
купить segway x2 в москве
линзы акувью цена на 3 месяца
семейный ужин в половине второго
как написать письмо вожатому

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(26.07.2017)