химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

т реакции амидирования.

^ О

R—-f NH8-* RCONHa-f-HCl

Заряд б+ на углероде значительно уменьшается у амфотерных аминокислот. Поэтому реакция образования пептидной связи может происходить только при значительной затрате энергии. На образование одного моля пептида затрачивается около 3000—4000 кал. Можно провести, однако, реакцию и при обычных условиях, если активизировать молекулу аминокислоты путем увеличения заряда на С-атоме введением в молекулу аминокислоты группировок, оттягизающих на себя электроны.

Для активации превращают аминокислоты в смешанные ангидриды или в эфиры, содержащие в спиртовом остатке электрофильные группировки, или же, наконец, во внутренние циклические ангидриды и зфиры.

Смешанные ангидриды аминокислот

NH*CH(RJ-« СОГалоид N3

—О—C-R

—О—С—OR -O-SO3 —О—Р02 OR

б—РО

\ OR

/ч/Ч

ч/ч0/

О

Активированные эфнры амннокнсло>

—ОСНоС

—OCeH4NN02 П

—OCeH4CN

NH2CH (R) - СО - _OC6H3(NO*)2-2,4

—SC6H6 —OCeH3N02CH3

Внутренние ангидриды или эфиры аминокислот

_сн—со —сн—со —сн—со —сн—со

II II II II

Л HN4/0 HN4/S HN4/0

С СО CS CHa

оксазолон карбоксн- меркапто- оксазоангидрид тиазолои лндон

Наряду с актизацией карбоксильной группы в 1-м компоненте важно еще защитить аминную группу первого и карбоксильную группу второго компонента. Это необходимо для предотвращения нежелательных реакций конденсации между карбоксильной и аминной группами первого компонента и для предотвращения взаимодейстзия его аминной группы с соединениями, используемыми для активации карбоксильной группы. Синтез можно тогда изобразить следующей схемой:

XNH-CH(R)COY+H2NCH(R')COOR* ? XNHCH (R) CONHCH(R') COOR",

I II

где X — защитная группа;

Y—активирующая группа.

R" = C2H5, СНз, СН2С6Н5, Na, К Карбоксильную группу зторого компонента защищают путем этерифи-кации или образованием солей. Чаще всего пользуются метиловыми и этиловыми эфирами, в последнее время также бензиловыми эфирами. Метиловые и этиловые эфиры полученных пептидов гидролизуют обычно щелочью на холоду, бензиловые эфиры разрушают гидрированием иа палладии.

XNHCH (R) — CONH — СНйСООСН2СвН6 ? XNHCHCONHCHiCOOH-f CafyCH,

Бензиловые эфиры особенно удобно 'использовать в тех случаях, когда в качестве защитной группы применяется карбобензокси- или бензиль-ные остатки. «Защита» аминных групп должна удовлетворять основному требованию; удаляться избирательно без одновременного расщепления пептидной связи в пептиде. По этой причине оказались непригодными бензоильные, ацетильные, карбэтокси- и карбометокси-производные аминокислот. В качестве защитных групп чаще всего применяют следующие группы (см. табл. 7).

Если аминокислоты содержат еще и другие функциональные группы, например, ОН, SH, NH2—C = NH, или карбоксильные группы, то синтез пептидов иногда сопровождается побочными процессами. Поэтому целесообразно по возможности защищать эти группы. Так, аргинин применяют обычно в виде нитроаргинина.

Гидроксильную группу в оксиаминокислотах в последнее зремя защищают бензильным остатком, который уже давно применяли для защиты сульфгидрильной группы цистеина Существенные затруднения

I. OQ

возникают при синтезе пептидов, содержащих глутаминовую и аспара-гиновую кислоты. Глутаминовая кислота (или ее производные), ее пептиды и амиды легко циклизуются в пироглутаминовую кислоту, при гидролизе которой могут образоваться как у-, так и а-амид глута-миновой кислоты или ее пептида.

NHa

—СН2—СН2—СН—NH2 Urt СИ2—СНа—СН—NHa u „ СНа-СНа—СН

CONH2 СООН СО —NH—СО СООН CONH2

глутамин пироглутаминовая кислота нзоглутамин

Замечательно то, что применяемые «защитные» группы характеризуются как различной степенью устойчивости их овязи с аминной группой, так и разнообразием методов их отщепления Так, тритильный остаток отщепляют слабой кислотой, а трифторацетильный — щелочью, карбобензокси и дибензильную группы удаляют гидрированием; не подвергаются гидрогенолизу карбоксициклопентильная и карбокси-циклогексильная группы и т д. Это дает исследователю возможность подбирать различные комбинации экранирования аминогруппы при -синтезе сложных полипептидов из различных аминокислот.

Рассмотрение методов синтеза пептидов начнем с истории Первый пептид был получен случайно в 1882 г Курциусом При взаимодействии серебряной соли гиппуровой кислоты с бензоилхлоридом он получил бензоилглицилглицин. В 1901 г. Фишер получил глицилглицин гидролизом дикетопиперазина.

HN/CHA C°\NH М-_> NH2CH2CONHCH2COOH NcO—СНВ том же году Курциус получил нитробензоилглицилглицин взаимодействием азида бензоилглицина с эфиром глицина

CeH6CONHCH2CON3+NHaCH2COOR' ? C6H6CONHCH2CONHCHaCOOR'

Все эти методы страдали существенными недостатками. Синтез Фишера тем, что реакция ограничена получением только дипептида; синтезы Курциуса тем, что бензоильная и нитробензоильная группы отщеплялись труднее, чем гидролизов ал ась пептидная связь. Началом развития синтеза пептидов следует поэтому считать работы Э. Фишер

страница 172
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
защита для гироскутера
диагностика и ремонт вентиляционных систем
оформление фасада кафе светодиодной лентой
юбилейный концерт филиппа киркоова

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(29.03.2017)