химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

сон 'повторил аналогичную конденсацию, взяв уже метидвинилкетон Реакция была проведена опять-таки в щелочных условиях и привела к тетрациклическому кето-ну (XXXIV), причем выход здесь был значительно более скромным. Это производное тидрохризена явилось для Джонсона таким же основным продуктом, как для Саретта его трициклический кетон (VII).

В дальнейшем, естественно, напрашивалось 'Гидрирование двойных связей При каталитическом гидрировании в данном случае получилось два изомера: один (XXXV) с цис-сочленением колец Л и В, другой

(XXXVI) с транс-сочленением колец Л и В; и тот, и другой пут лились для последующих синтезов.

Прежде всего Джонсон синтезировал эпиандростерон, исходя из транс-изомера (XXXVI). Действуя на последний литием в жидком аммиаке, он получил смесь продуктов, из которых ему удалось (выделить соединение (XXXVII), а из него гидролизом кетон (XXXVIII). Гидрирование этого кетона привело к смеси стереоизомеров, один из которых (XXXIXj имел транс-сочленение колец С и D.

Теперь оставалось ввести ангулярную метальную группу и превратить шестичленное кольцо в пятичлодное. Для защиты стеричеоки доступных а-атомов водорода Джонсон конденсировал кетон (XXXIX) с Фурфуролом, поскольку реакции с ним Идут с более высокими выходами, чем с другими альдегидами, и обработка в дальнейшем чрезвычайно проста. Затем он метилировал фурфурилиденовое производное (XL) в метальное производное (XLI). При этом получается несколько издмеров, так как метальная группа, несмотря на совершенно определенную р-ориентацию водорода, встает также и в а-положение, что часто бывает при реакциях метилирования. Джонсону удалось выделить нужный изомер со скромным выходом и осуществить в дальнейшем остальные превращения.

Для построения пятичленного кольца было проведено окислительное расщепление кольца D. Джонсон осуществил это двумя способами озонированием и действием перекиси водорода, причем озонирование во многих случаях давало лучшие результаты Нагреванием образовавшейся дикарбоновой кислоты (XLII) с углекислым свинцом 'при 300° или этерификацией и затем циклизацией по Дикману был синтезирован эпиандростерон (XLIII).

Исходя из кетона (XXXIV), Джонсон осуществил примерно таким же образом синтез тестостерона (XLIV). Поскольку в тестостероне требуется сохранить двойную связь в кольце Л, Джонсон вначале действием гликоля защитил кетогруппу и перевел двойную связь в кольцо В, сделав ее таким образом чрезвычайно инертной. Затем действием на кеталь (XLV)литием и спиртом в жидком аммиаке с последующим гидролизом и гидрированием он перешел к кетону (XLVI). Таким же точно путем, который уже был описан выше, он ввел метильную группу, превратил шестичленное кольцо в пятичленное и получил кеталь андро-стендиона (XLVII).

Восстановлением алюмогидридом лития была введена гидроксильная группа, а последующий гидролиз в кислой среде привел к тестостерону (XLIV).

Для синтеза кортикоидов Джонсон использовал кетон (XXXV), который при восстановлении и последующем ацетилировании дал ацетат (XLVIII). Последний был окислен тетраацетатом свинца в диацетат (XLIX), причем оказалось, что этот агент окисляет кольцо С в положении 12 (см. стр. 417).

Дальше нагреванием с уксусной кислотой Джонсон удалил 12-аце-токсигруппу, а образовавшееся производное (L) окислил надбензойной кислотой в окись (LI). Пиролизом последней Джонсон получил соединение (LII) с СО-группой в положении 11. Восстановление его литием в жидком аммиаке в присутствии спирта привело к соединению (LIII). Дальше последовал гидролиз, гидрирование в кетон LIV [выход последнего составлял 15%, считая на кетон (XXXV)] и те же самые стадии,

которые были приведены выше с одной только усложняющей подробностью, что З-гидроксильную группу нужно было заменить на кетонную реакцией Оппенауэра и ввести двойную связь, характерную для корти-коидных гормонов. Шестичленное кольцо, как обычно, было переведено в пятичленное, и затем путем бромирования дикетона (LV) и дегидро бромирования была введена двойная связь. Исходя из соединения (LVI) или (LV), можно было перейти к любым кортикоидным гормонам.

Большой заслугой Джонсона явилось также и то, что исходя из производных хризена, он перешел к альдостерону (LVII).

/ОН О— ,

гн/ ^-^-г-сосн2он

LVJI

Этот гормон интересен тем, что вместо 19-метильной группы в нем находится альдегидная группа, которая с пространственно близкой ей гидроксильной группой образует полуацеталь.

Как видно, подход к синтезу такого соединения не легок, так как введение альдегидной группы в положение 19 является трудной задачей. Эту задачу удалось решить одновременно Джонсону в США и Рейхш-тейну и Ветштейну в Швейцарии.

Ветштейн исходил из кетона Саретта (VII), который алкилировани-ем с помощью металлилиодида был превращен в кетон (LVIII). Озонированием последнего и циклизацией полученного трикетона был получен кетон (LVIIIa), который после эпоксидирования, окисления и омыления дал полукеталь (LVIII6).

LV11I6 LV1IIB

Гидрированием пиранильного производного кетол

страница 149
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
моноколесо с ручкой купить
борцовки асикс москва
компьютерный стол кс 15 д орхидея купить
боксы для складского хранения

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(30.03.2017)