химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

нная с двойной связью, была защищена обычным образом с помощью этиленгликоля, и полученный кеталь (VII) явился исходным продуктом для синтеза стероидов.

Дальше Саретт метилировал кетон (VII) йодистым метилом обычным способом, а затем — вторично алкилировал йодистым металлилом, получив соединение (VIII).

Легко заметить, что эта непредельная алкильная цепь должна стать основой для синтеза кортикоидной цепочки. Для наращивания боковой цепи внизу и для последующего замыкания кольца можно было бы провести реакцию Реформатского, как это делали и Бахман, и Мишер. Саретт, однако, употребил другой реагент, открытый А. Е. Фаворским и М. Н. Щукиной,— магниевое производное этоксиацетилена и гидро-•лизом промежуточного карбинола (IX) пришел к непредельному эфиру (X).

Саретт окислил соединение (X) до кетоэфира (XI) и затем восстановил двойную связь калием в жидком аммиаке, причем образовавшийся кетоэфир имел ту же конфигурацию, что и природные стероиды.

Затем кетоэфир (XII) восстанавливался алюмогидридом лития в диод (XIII). Действием паратолуолсульфохлорида в пиридине первичная спиртовая группа защищалась, и образовавшийся тозилат (XIV) окислялся хромовым ангидридом в пиридине до кетона (XV). Такой окислитель был выбран потому, что кетальная группировка чувствительна к кислотам и окислить вторичную спиртовую группу обычным путем 1в кислой среде не представлялось возможным.

Для создания боковой цепи кетон (XV) обрабатывали осмиевым ангидридом, который окислял двойную связь до диола (XVI). Последний при действии йодной кислоты перешел в дикетон (XVII).

XVII

Известно, что у-, 6-, е- и прочие галоидкетоны при действии щелочных агентов циклизуются в алициклические кетоны. Тозильная группа ведет себя аналогично галоиду, и поэтому Саретту удалось обработкой метилатом натрия дикетона (XVII) перейти к стероидному дикетону (XVIII), © котором боковая цепочка имела а-конфигурацию. Это не явилось помехой, так как было известно, что стероиды с «-ориентированной цепью переходят под действием щелочей в р-изомеры и в данном случае дикетон (XVIII) был легко превращен в р-изомер (XIX).

Дальше дело уже обстояло, значительно проще. Прежде всего, нужно было ввести гидроксильную группу в положение 21, для чего дикетон (XIX) конденсировали с щавелевым эфиром.

з ^,XOCH3

он'

XVIII

сосн2со

I

соон Стрихнин

Са|ретт шел остаток щавелевой кислоты в молекулу стероида еще и для того, чтобы на этой стадии разделить вещество на оптические изомеры. Вначале при конденсации он получил сложный эфир (XX), потом при осторожном омылении самую кислоту (XXI), а из нее — стрихниновую соль (XXII), которую и разделил на оптические изомеры.

Таким образом, Саретт получил исходную кислоту, но оптически активную (XXIII). Затем он действовал иодом, причем на место остатка щавелевой кислоты входил иод, а дальше действием ацетата калия получил 21-ацетоксисоединение (XXIV).

После этого оставалось ввести в положение 17 гидроксильную группу; соответствующий метод был раньше разработан самим же Сареттом и заключался в действии синильной кислоты, дегидратации образовавшегося нитрила (XXV) и, наконец, окислении непредельного нитрила (XXVI) марганцовокислым калием в присутствии небольшого количества четырехокиси осмия в 17-оксисоединение (XXVII). Гидролиз последнего в кислой среде дал кортизон ацетат (XXVIII).

Хотя оинтез Саретта не менее многостадиен, чем синтезы Вудворда и Робинсона, он отличается большой стройностью и в ходе его было легко установить конфигурацию промежуточных соединений Саретт получил и другие стереоизомеры кортизона и определил конфигурацию всех этих соединений.

Эта работа была продолжена швейцарскими химиками, и на основе трициклического кетона Саретта (VII) был синтезирован альдостерон, один из самых мощных кортикоидных препаратов.

Прежде чем перейти к рассмотрению альдостерона, следует остановиться на работах Джонсона по синтезу как кортикоидных, так и ан-дрогенных гормонов.

Джонсон исходил из соединений нафталинового ряда, в которых имелась бициклическая система, использованная им для построения колец С и D. Исходное соединение — диметиловый эфир 1,6-диокси-нафталина (XXIX) легко доступен, 'потому что соответствующие сульфо-кислоты нафталина являются объектом промышленного производства, а перейти от сульфокислот к фенолам и к их метиловым эфирам не составляет труда. Восстановлением эфира (XXIX) натрием в спирте был получен кетон (XXX), который конденсировали с этилвинилкетоном. В реакцию вводился не сам этилвинилкетон, а продукт присоединения к нему диметиламина и затем йодистого метила.

Как было установлено, этилвинилкетон присоединяется именно в а-положение нафталинового ядра. Дальше в условиях реакции (а эта реакция идет в щелочных условиях) происходит обыкновенная конденсация кротонового типа с образованием кетона (XXXIII). Первоначально образующаяся в положении а, Р двойная связь переходит в сопряженное положение к ароматическому кольцу. Эта реакция протекает с выходом свыше 50%. С кетоном (XXXIII) Джон

страница 148
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
вывиски на дом с улицей и номером дома во мценске купить
costa nova посуда alentejo
табличка для санузла
541111

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(23.01.2017)