химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

цепочку, т. е. магнийизогексил бромидом, что и привело к карбинолу (LXXXIII). Последовательным апеллированием (причем ацетилировалась лишь вторичная гидро-ксильная группа), дегидратацией и гидрированием был получен ацетат холестанола (LXXXIV) ?— продукт гидрирования холестерина.

Переход от холестанола к холестерину был известен раньше. Холе-станол окисляли в холестанон (LXXXV) и бромированием переводили в 2-бромсоединение (LXXXVI).

LXXXVIll LXXXIX

При нагревании последнего с пиридином происходила перегруппировка и получался холестенон (LXXXVTI) с выходом 40%. При действии на холесте(но« уксусного ангидрида образовывался енолацетат (LXXXVIII), который при восстановлении калием в жидком аммиаке дал холестерин (LXXXIX). Таким образом был осуществлен синтез сте-рина, наиболее распространенного в животном царстве.

Синтез Вудворда имел громадное значение. Вудворд доказал во многих стадиях стерическую конфигурацию стероидной молекулы и, что, пожалуй, еще более важно, все разрозненные частичные синтезы, которые были известны до него, он объединил в одно общее гармоническое целое.

Следует подчеркнуть, что Вудворд не был единственным ученым, успешно осуществившим 'полный синтез стероидов. Одновременно с ним Робинсон опубликовал свой синтез холестерина, правда, -гораздо более сложный, а через год последовали синтезы кортикоидов, осуществленные Сареттом (США). Робинсон исходил из доступного 1,6-диок-синафталина — скелета системы колец В и С.

Для создания кольца Л была применена конденсация с основанием Мавниха.

Смесь изомеров Смесь изомеров

Полученную смесь изомеров после омыления разделяли кристаллизацией кислых эфиров янтарной кислоты (выходы каждого изомера 5— 10%). Выделенные в чистом -виде изомерные оксикетоны, в свою очередь, разделяли на оптические антиподы через ментоксиацетаты (выходы 30—40%). С каждым оптически активным оксикетоном осуществили следующие превращения:

о

Один из изомеров полученного трициклического дикетона оказался идентичным с продуктом, полученным из холестерина и дезоксихолевой кислоты.

Исходя из этого изомера были предприняты дальнейшие шаги, закончившиеся полным синтезом эпиандростерона. Построение кольца D в общем аналогично схеме Бахмана — Мишера. Оригинальным является перестройка цис-конфигурации колец А и В в транс-сочленение,, осуществляемое введением и передвижной двойной связи и последующим гидрированием (см, стр. 408).

Из эпиандростерона еще раньше был синтезирован холестанол.

ЛИТЕРАТУРА

И. Н. Назаров, Л. Д Бергельсон Химия стероидных гормонов М, Изд-во АН

СССР, 1955, стр 546—623. Л. Ф и з е р, М. Ф и з е р. Химия природных соединений фенантренового ряда. М , Изд-во

АН СССР, 1953, стр. 327—334. W. S. J о h п s о п, R. G. Christiansen, R. Е. G u I a n d. J. Am Chem Soc, 1957, 79,

1995.

Глава 12

, ПОЛНЫЙ СИНТЕЗ СТЕРОИДОВ. СИНТЕЗ КОРТИЗОНАЦЕТАТА, СИНТЕЗ ЭПИАНДРОСТЕРОНА ПО ДЖОНСОНУ. СИНТЕЗЫ ТЕСТОСТЕРОНА, АЛЬДОСТЕРОНА, ЭКВИЛИНА

В отличие от синтеза Вудворда, где 'кортикостероиды с функциональной группой в положении 11 могли быть синтезированы из соединения, не имеющего кислородного заместителя в кольце С, Саретт на первых стадиях синтезировал соединение с функциональной группой в положении 11. Вместо того, чтобы синтезировать кольца постепенно, начиная от Л до D, или, наоборот, по Вудворду, от D до А, он в первую очередь синтезировал средние кольца В и С. На первой стадии Саретт, так же как и Вудворд, использовал диеновый синтез. Конденсацией 1-метил-2-этоксибутадиена (I) с хиноном при 20° с выходом 55% был получен бициклический кетон, пространственное строение которого не вызывало никаких сомнений. Это был цис-цис-кетон (II). Дальше этот дикетон гидрировался и восстанавливался алюмогидридом лития в диол (III). Гидролиз в присутствии кислоты привел к кетодиолу (IV), нижнее кольцо которого является кольцом В, а верхнее — кольцом С буд\-щего стероида.

Окислением кетодиола (IV) по Оппеиауэру получается дикетон (V), причем инверсия происходит в положении 8 с образованием системы транс-декалина, что, как известно, и нужно для образования молекулы стероида.

Эта инверсия была доказана восстановлением дикетона (V), причем был получен кетодиол, отличный от исходного кетодиола (IV).

Дальше дикетон (V) конденсировался с метилвинилкетоном в присутствии щелочных агентов, из которых наилучшим явилась гидроокись триметилбензиламмония, так называемый тритон В. Так как конденсация может проходить по различным местам молекулы, то выход Нужного продукта составляет только 39%.

о*

СОСНд

39%

VI

сн,

СН3 I

4/\JXCHX=CH2 ffi

^ ^ Н20, н®

0:

НО

CMgBi

til

Т он

COEtСззС0С2Н5 IX

сн,

СН3 j J

_J| K,NH3 ^

^y^c HCOOQH, XI

CHo CH3 I ,-'CH2—C=CH2

chxh3—OH XIII

сн,

СН., I 3

VIII

Сг03 ? Ру

LIA1H4

При этой реакции прошло не только присоединение метилвинилкето-на, но также одновременно и замыкание продукта конденсации в три-циклический дикетон (VI). Кетогруппа, сопряже

страница 147
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
баннер моя улица
Jacques Lemans Classic 1-1842A
сиденье для унитаза дюравит старк 3
курьерская доставка по москве круглосуточно

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(02.12.2016)