химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

a b o. J. Am. Chem.

Soc , 1958, 80, 2338. J Fried, К Florey J Am. Chem Soc, 1955, 77, 4181.

H. J. Ringold, О Mancera, С Djerassi, A Bowers J. Am. Chem. Soc, 1958, 80, 6464.

W. P Schneider, F. H. L i п с о I n, G. P. S p e r o, H.S.Murrey, J L. T h о m p s о n

J. Am. Chem Soc, 1959, SI, 3167. G. B. Spero, J.L.Thompson, F.H.Lincoln, W.P.Schneider, J H Hogg. J.

Am. Chem. Soc, 1957, 79, 1515.

Глава 11

ПОЛНЫЙ СИНТЕЗ СТЕРОИДОВ. СИНТЕЗЫ ЭКВИЛЕНИНА, ЭСТРОНА, ПРОГЕСТЕРОНА, ХОЛЕСТЕРИНА. СИНТЕЗ ЭПИАНДРОСТЕРОНА ПО РОБИНСОНУ

Значение полного синтеза для химии и вообще для науки чрезвычайно велико. Еще Энгельс отметил, что синтез ализарина знаменует собой победу материалистического мировоззрения. Если осуществлен полный синтез какого-нибудь соединения, то это является безусловным и точным доказательством его строения. Поскольку трансформированные стероиды с различными заместителями и дополнительными двойными связями часто оказываются активнее исходных, то напрашивается мысль, что легче провести полный синтез этих соединений, исходя не из готовой молекулы стероида, а из мелких частей и вводя соответствующие изменения в самом начале синтеза. Далее, несмотря на то что стероиды сейчас производятся в промышленном масштабе, они дороги и если бы удалось найти такой синтетический способ (до сих пор его все-таки не нашли) получения стероидов из дешевых полупродуктов, то это, конечно, было бы переворотом в химии, а потом и в гормональной терапии. К этому химики стремятся и будут стремиться

Над полным синтезом стероидных гормонов начали работать сразу же после того, как было выяснено их строение, и, конечно, усилия были направлены, в первую очередь, на синтез самого простого гормона — эквиленина. Этот эстрогенный гормон содержит два ароматических кольца и всего два асимметрических углеродных атома.

Его синтез осуществлен в 1940 г. Бахманом и был первым синтезом стероидных гормонов. Совершенно естественно, что в качестве исходного продукта Бахман взял производное нафталина, так называемую кислоту Клеве (I). При сплавлении ее с едким кали был получен ами-нонафтол, метилированный диметилсульфатом в эфир а-аминонафтола (II). Диазореакцией аминогруппа была замещена на иод, а из иодпро-изводного получено мапшйорганическое соединение (III), которое Бахман ввел в реакцию с эфиром полуальдегида янтарной кислоты. Промежуточный карбинол легко отщеплял воду с образованием эфира (IV) (см. стр 395). Последовательным гидрированием и омылением последнего была получена кислота (V). Хлорангидрид этой кислоты циклизацией в присутствии хлористого алюминия (обычная реакция внутримолекулярного ацилирования по Фриделю—Крафгсу) был превращен в трициклический кетон (VI).

Выход на всех этих стадиях составил около 8%.

Дальше надо было нарастить кольцо D. Бахман осуществлял это

"методично и постепенно, что вообще характерно для первых синтезов. Прежде всего, он решил ввести карбоксильную группу (рядом с кетон-ной) действием щавелевого эфира. Можно было бы применить и угольный эфир, но в то время еще не знали успешных методов введения карбоксильной группы с помощью угольного эфира. Конденсация ке-тона (VI) с диэтилоксалатом дала с высоким выходом дикетоэфир (VII), который при нагревании со стеклянным порошком (весьма существенная деталь!) отщеплял СО и превращался в кетоэфир (VIII). Теперь, имея систему ацетоуксусного эфира, Бахман смог приступить к введению ангулярной метильной группы и получил соединение (IX). Смысл этого синтеза, как легко видеть, состоит в том, чтобы на место кетогруппы ввести достаточно длинную цепочку с карбоксилом на конце и замкнуть образовавшийся дикарбоновый эфир.

Тогда еще не был известен метод введения цепи из трех углеродных атомов и Бахману пришлось ограничиться реакцией Реформатского с бромуксусным эфиром, т е. ввести только два углеродных атома (см. стр. 396).

Реакция Реформатского с образованием оксидиэфира (X) прошла почти количественно. Дальше следовали реакции омыления и дегидратации, в результате которых была получена непредельная кислота (XI). Ее гидрирование по двойной связи дало два стереоизомера (XII) и '(XIII) примерно в равных количествах.

Далее Бахман увеличил («нарастил») цепочку у каждого стерео-изомера с помощью реакции Арндта—Эйстерта. Для того, чтобы эта реакция не прошла сразу с двумя карбоксильными группами, он этери-фицировал (диазометаном) кислоту до диэфира и затем частично омылил его в полуэфир (XIV), причем пространственно более затрудненная4 карбоксильная группа оставалась этерифицированной. Затем действием хлористого тионила или оксалилхлорида был получен хлоран-гидрид, который с диазометаном дал диазокетон (XV), а последний при взаимодействии с метанолом (в присутствии окиси серебра) перешел в диэфир (XVI).

Теперь Бахман мог приступить к созданию кольца D циклизацией, которая была проведена с хорошим выходом обычным путем, т. е. действием алкоголята. Дальше уже остались сравнительно легкие стадии,

то есть омыление кетоэфира (XVII) с последующим декарбоксилирова-ние

страница 143
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
кирпич облицовочный соломенный
выпремление вмятин с выездом
лабораторные стулья в москве
деревянные игровые комплексы для улицы

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(22.08.2017)