химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

котором есть все элементы преднизолона, кроме 11-ОН-группы, которую ввели микробиологическим путем с применением культуры Pestalotia foedans, давшей 1 lR-оксисоединение (XLIV). Введение фтора в положение 9 осуществлялось обычным путем (см. стр. 387): дегидратацией, присоединением бромноватистой кислоты, получением 9,11-окиси и расщеплением последней действием фтористого водорода. В результате был получен 16а-метил-9а-фторпреднизолон (XXXIV), который в 17 раз сильнее гидрокортизона по гликогенной пробе.

Дальнейшие исследования показали, что введение фтора в другие положения молекулы стероида также повышает его физиологическое действие. Так, 12а-фторкортикостерон (XLV) IB 5 раз, а ацетат 6а-фтор-16а-метилгидрокортизона (XLVa) в 40 раз активнее гидрокортизона.

Среди подобных трансформированных кортикоидных соединений привлекает внимание ацетат 6р-метил-9а-фторгидрокортизона (XLVI), синтезированный недавно Хоггом.

Хогг исходил из ацетата гидрокортизона. Действуя на него этилен-гликолем, он получил бискеталь (XLVII) с двойной связью, уже не в по-ложении 4—5, а в положении 5—6, который окислял надбензойной кислотой в окись (XLVIII). Последняя с метилмагнийбромидом дала ба-метилпроизводное (XLIX), При гидролизе соединения (XLIX) гид-роксильная группа исчезает, образуя 4—5 двойную связь, сопряженную с карбонилом, а а-метильная группа изомеризуется и встает в р-положение (см. стр. 390).

С образовавшимся дикетоном (L) Хогг провел те же самые операции по введению фтора, которые упоминались выше. Действием хлористого тионила в пиридине он получал дезоксисоединеиие (LI), затем последовательным действием N-бромацетамида в присутствии кислоты, ацетата калия и фтористого водорода синтезировал ацетат бр-метил-9а-фторгидрокортизона (XLVI). Последний оказался в 120 раз активнее гидрокортизона.

Еще более активен ацетат 6а, 9а-дифтор-16а-метилпреднизолона (LII), который при пробе на отложение гликогена в печени оказался в 700 раз активнее гидрокортизона. По антивоспалительному действию

он превосходит гидрокортизон в 120 раз. Он получается из ацетата де-гидропретненолона (LIII) по схеме (см. стр. 391).

Недавно было найдено, что ацетонид 9а-фтор-16а-оксилреднизо-лона (так называемого триамцинолона) (LIV) почти в 100 раз активнее гидрокортизона. Он получается из ацетата гидрокортизона (LV) так, как показано на стр. 392.

Если в полученное соединение ввести в положение 6 атом хлора, то активность соединения еще более увеличится, в частности, противовоспалительное действие станет в 200 раз сильнее действия гидрокортизона.

Соответствующее соединение — ацетат ацетонида 6а-хлор-9а-фтор-1ба-оксипреднизолона (LVI) получают из ацетата анетонида 9а-фтор-1ба-оксигидрокортизона (LVII) (см. стр. 392).

Кортизон и его аналоги, как уже указывалось, исключительно широко применяются при лечении ревматоидных артритов. На мысль о таком действии кортизона (и вообще кортикоидных препаратов) навело то обстоятельство, что при беременности, когда усиливается деятельность коры надпочечников, симптомы ревматоидного артрита (если они были у больной) смягчаются. Действие кортизона было во многих случаях подобно чуду. Больные, которые были прикованы к постели в течение нескольких месяцев, а то и лет, с опухшими, искривленными суставами, получили возможность двигаться. Острые боли исчезали и люди возвращались к нормальной жизни. Однако терапия кортизоном не уничтожает причину самой болезни, и, если можно так выразиться, является лишь заместительной терапией, как, например, терапия инсулина или других подобных препаратов.

i Br2

H

Кортизон применяется для лечения аллергических заболеваний: бронхиальной астмы, сенной лихорадки и др. В нашей стране заболевания сенной лихорадкой очень редки, но в Америке, в особенности в ее центральной части, этой болезнью больны сотни тысяч людей.

Очень хорошее действие кортизон оказывает также при различных болезнях кожи, например, при красной волчанке. Интересно, что при тяжелых ожогах, когда задето более 7з кожного покрова и развиваются сильные воспалительные процессы, кортизон во многих случаях спасал жизнь человека.

Установлено, что кортизон препятствует росту соединительной ткани и поэтому может применяться не во всех случаях. Так при туберкулезе применение кортизона противопоказано, потому что он будет препятствовать заживлению каверн в легких. Имеется также много сообщений о том, что кортизон препятствует росту раковых опухолей, но все эти данные еще предварительные и недостаточные.

В общем нужно сказать, что синтез кортизона является одним из самых больших достижений химии, хотя бы уже потому, что он позволяет бороться против ревматоидных артритов, которыми больны десятки миллионов человек во всем мире.

ЛИТЕРАТУРА

И Н Назаров, Л Д Бергельсон Химия стероидных гормонов М, Изд-во

АН СССР, 1955, стр. 280—293. L.Fieser, MFieser. Steroids New York, Reinold Publishing Corporation, 1959,

pp. 682—700

J Fried, А. В or man, \V. В. К e s s 1 e r, P.Grabowich, E. F. S

страница 142
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(21.02.2017)