химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

льствах в ряде андро-генных и гестогенных гормонов.

Хогг (США), синтезировавший 19-норкортизон (XV), исходил из соединения (XVI), производное которого получено, как описано раньше (стр. 379). При дегидрировании его двуокисью селена образовалось соответствующее дегидропроизводное (XVII). Это многофункциональное соединение с двумя двойными связями и длинной цепочкой подвергали пиролизу при 650° в минеральном масле. Несмотря на столь жесткие условия, Хогг достиг своей цели и получил производное эстрона (XVIII) с выходом 15%.

Это соединение метилировали диметилсульфатом в щелочной среде и окисляли боковую цепочку необычным реактивом — перекисью окиси N-метилморфолина, причем с выходом 48% (больше, чем при каком-либо другом способе окисления) получается соединение (XIX).

Дальше, как понятно, нужно было защитить 20-кетогруппу и восстановить ароматическое кольцо. Для этого ацетат соединения (XIX) обрабатывали этиленгликолем и соответствующий кеталь (XX) восстанавливали металлическим литием и спиртом в жидком аммиаке в соединение (XXI). Гидролизом последнего получили ацетат 19-норгидрокор-тизона (XXII), а его окислением и омылением 19-норкортизон (XV).

В главе о гестагенных гормонах было отмечено, что введение метиль-ной группы или галоида в определенное место стероидной молекулы повышает физиологическую активность стероида. Оказалось, что и в молекулу кортизона можно с пользой вводить заместители. Так, Хогг обнаружил, что если ввести метильную группу в положение 16, то активность возрастает примерно на 50%. 16а-метилкортизон (XXIII) был синтезирован Хоггом из соединения (XXIV), легко получаемого из гекогенина (см. стр. 370). Действием на него метилмагний-иодида получают продукт присоединения к двойной связи (1,4-при-соединение; 11-кетогруппа вследствие своей инертности реагирует очень слабо). Из соединения (XXV) получают енолацетат (XXVI), окисляют его надбензойной кислотой в окись и дальше, путем ряда известных превращений получают 16-метилкортизон (XXIII).

XVI XXVU XXVIII

Хогг также обнаружил, что 2-метилкортизон в несколько раз активнее кортизона. Для его получения он исходил из соединения (XVI), которое конденсировалось со щавелевым эфиром в присутствии ал-коголята, причем молекула последнего вступала в положение 2. Эта стадия нужна только для активации водорода и дальнейшего алкили-рования. Действительно, полученный кетоэфир (XXVII) алкилируется йодистым метилом в присутствии поташа в метильное производное (XXVIII). При нагревании последнего с метилатом натрия происходит отщепление молекулы щавелевой кислоты и образование кетона (XXIX). Общий выход на эти стадии составляет 33%.

XXIX XXIXa

хххп

Дальнейшие стадии неоднократно упоминались раньше, и в результате этой цепи превращений получается 2-метилгидрокортизон (XXIXa). Его активность в 10 раз выше активности гидрокортизона. Еще удивительнее оказалось то, что введение галоида в кортизон или гидрокортизон тоже повышает их физиологическое действие Это было открыто практически одновременно Хоггом, а также Фридом и Сабо примерно в 1955 г. Особенно интересные результаты дало введение галоида в положение 9. Обе группы химиков следовали в общем одной схеме и исходили из преднизолона (II). Ацетат последнего дегидратировали действием метансульфохлорида (Сабо) или п-толуолсульфохлорида (Хогг) в пиридине в А9-соединение (XXX). Дальше при обработке этого соединения N-бромацетамидом в присутствии кислоты (обычно хлорной), происходило присоединение элементов бромноватистой кислоты, причем гидроксил входил в положение 11, а бром в положение 9.

Бромгидрин (XXXI) гораздо активнее исходного преднизолона (по данным Фрида и Сабо в 20 раз). Действием ацетата калия бромгидрин был превращен в окись (ХХХП), при реакции которой с фтористоводородной кислотой образовался ацетат 9а-фторпреднизолона (XXXIII). Это соединение по Хоггу в 50 раз активнее исходного преднизолона, а по Фриду и Сабо — только в 2,5 раза. Однако, пожалуй, надо больше верить первой цифре, потому что после Хогг опубликовал несколько работ о получении ряда таких же соединений с повышенной активностью.

После того, как было обнаружено, что введение галоида и метальной группы повышает физиологическое действие, встала задача синтеза соединений, содержащих обе активирующие группы. Так был получен ацетат 16а-метил-9а-фторпреднизолона — дексаметазон (XXXIV), исходя из дегидропрегненолона (XXXV).

Прежде всего действием магнийметилбромида ввели метильную группу в положение 16. Полученное соединение (XXXVI) гидрировали в производное аллопрегнана (XXXVII). Дальше по обычной схеме получили енолацетат (XXXVIII), окисляли его надбензойной кислотой в окись (XXXIX), при омылении которой образовалось 17а-оксисоеди-нение, которое бромировали до монобромпроизводного (XL).

Действием ацетата калия на бромид (XL) и последующим окислением хромовым ангидридом получили дикетон (XLI), который броми-ровался двумя молекулами брома в дибромпроизводное (XLII). Дебро-мирование последнего привело к соединению (XLIII), в

страница 141
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
телевизор в прокат в москве
Компания Ренессанс лестница для дачи на второй этаж фото - доставка, монтаж.
стул посетителей kf 1 купить
Супермаркет техники KNSneva.ru предлагает цветной принтер струйный цена - офис в Санкт-Петербурге, ул. Рузовская, д.11

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(11.12.2016)