химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

гестерону (LXXV) и 6 р-оксипрогестерону (XCV), причем последний преобладает.

Catonectria decora окисляет прогестерон сразу в положение 12 и 15 до соединения (XCVI) с общим выходом 80%.

ХС VI

Corticum sasakii атакует ангулярную метильную группу и переводит вещество S в 17а, 19,21-триоксипрогестерон.

О

сн3 он

Таким образом химики (и биохимики), употребляя различные микроорганизмы, имеют возможность получить самые разнообразные окисленные производные стероидов. Это отнюдь не значит, что химические методы могут быть полностью заменены биохимическими, так как исходные вещества получаются полным или частичным синтезом^ Однако возможности такого микробиологического окисления огромны^

ЛИТЕРАТУРА

И Н Назаров, Л.Д.Бергельсон. Химия стероидных гормонов. М., Изд-во АН

СССР, 1955, стр. 338—393. Сб. Перспективы развития органической химии (под редакцией А. Тодда), М., ИЛ„ 1959, стр. 292—296.

L. F i е s е г, М. Fieser. Steroids. New York, Reinold Publishing Corporation, 1959>„ pp. 644—678.

B. A. Hems. Chem. a. Ind., 1959, 442.

C. Meystre, E. Vischer, A Wettstein. Helv. chim. acta, 1954, 37, 1548; 38, 1955,

835,

D.N. Peterson, S. N. E p p s t e i n и др. J. Am. Chem. Soc, 1953, 75, 408, 412, 416.

Глава 10

ПРОИЗВОДНЫЕ И АНАЛОГИ КОРТИЗОНА

Исследование производных и аналогов кортизона, не являющихся непосредственно продуктами жизнедеятельности организма, дало интересные данные о зависимости физиологического действия от строения. Выше уже упоминалось, что гидрокортизон, где вместо 11-кетогруппы имеется (З-гидроксильная группа, активнее кортизона в полтора-два раза.

Если двойную связь в кортизоне (I) прогидрировать, то активность исчезает, если же, наоборот, ввести дополнительную двойную связь (в положении 1, 2), то активность возрастает. 1,2-Дегидрокортизон (И) вошел в клиническую практику под названием преднизона. По различным данным он в 3—5 раз активнее кортизона. Для получения 1,2-дегидрокор-тизона был предложен простой способ дегидрирования кортизона окисью селена в среде третичнобутилового спирта, причем, по литературным данным, выход преднизона составлял около 80%.

Однако при проверке этого способа было установлено, что получаемый преднизон загрязнен селенорганическими соединениями, а соответствующая очистка очень сложна. Поэтому практическое применение нашли микробиологические реакции. Так, согласно данным Герш-берга (США) Corinebacterium simplex дает до 80% дегидрированного стероида. Из кортизона образуется преднизон, а из гидрокортизона так называемый преднизолон (Ш). Одновременно Шмидт-Томе в Германии предложил использовать комбинированную культуру Rhlzo-pus nigricans и Bacillus subtilis. По его данным эта культура тоже дает до 80% А'-стероида В литературе упоминаются также культуры Bacillus sphericas и Septomyxa affinis. Последняя замечательна тем, что она вводит А'-связь, вне зависимости от того, имеется или не имеется А4-двойная связь, и таким образом с ее помощью из насыщенного стероида легко получить Д'-соединение.

С помощью микробиологического метода оказалось возможным перейти от 19-норстероидов к производным эстрона. Так 19-нортестостерон (IV) при действии Septomixa affims образует диен он (V), который, естественно, не может существовать в свободном состоянии и перегруппировывается сразу в фенол, т. е. эстрадиол (VI). Выход последнего невелик (12%), но одновременно происходит и образование эстрона (VII) с выходом 55%.

При замене пятичленного кольца в кортизоне на шестичленное активность уменьшается на 30—60%. Соответствующее соединение (VIII) было получено из 11-кето-?>-гомопрегнанолона (IX) следующим образом:

При ацетиленовом синтезе из дикетона (IX) образуются два изомера, причем можно заранее сказать, что преобладающий изомер (X, выход 80%), имеющий невыгодную конфигурацию с а-положением боковой цепи, даст физиологически неактивное вещество. Второй изомер (XI), образовавшийся в небольшом (12%) количестве, был использован для синтеза.

Прежде всего его ацилировали для того, чтобы защитить 3-ОН-груп-яу, а затем действовали ацетатом ртути в присутствии трехфтористо-го бора. Реакция проходила в мягких условиях, при обычной температуре, и в результате был получен продукт гидратации ацетиленовой связи (XII). В дальнейшем это соединение омыляли поташом, т. е. освобождали 3-оксигруппу от защиты и затем бромировали, причем бром входил только в положение 21. Полученный бромид (XIII) обрабатывали N-бромацетамидом, который гладко окисляет 3-оксигруппу до кетонной. Дальше действовали ацетатом калия, заменяя бром на ацетоксигрупну и вновь бромировали, чтобы ввести бром в положение 4. Наконец, обработкой бромида (XIV) хлористым литием в ди-метилформамиде получили ?>-гомокортизон (VIII), оказавшийся в 2— 3 раза менее активным, чем кортизон.

Пониженную активность показал и другой трансформированный кортикостероид—19-норкортизон (XV). Таким образом удаление 19-ме-тильной группы в ряду кортикоидов не дает положительного эффекта, который наблюдался при аналогичных обстояте

страница 140
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
курсы 1с бухгалтерия 8 москва алтуфьево
антирадар saver
распродажа небольших кухонь
рамка перевертыш, для переднего номера

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(06.12.2016)