химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

тат (XI). Отщепление бромистого водорода лучше всего производить посредством динитрофенилгидразина и последующего действия пировино-градной кислоты; выход составляет свыше 80%.

Эта схема довольно многостадийна, но выходы на всех стадиях хорошие н общий выход кортизона составляет примерно 15—18%. Однако уже первая стадия этой схемы заслуживает критики, поскольку удаляется самая ценная и самая трудносинтезируемая часть, т. е. ^-непредельная кетонная группировка. Поэтому были сделаны попытки усовершенствовать этот синтез, исходя из окиси (LXXIX), о которой упоминалось выше и которая получается из соответствующего оксида микробиологическим окислением с выходом около 70%.

Окись (LXXIX) окисляют хромовым ангидридом в пиридине (так называемым реактивом Саретта) в трикетон (LXXXVI) и действуют на последний последовательно иодистоводородной кислотой, которая расщепляет эпоксидное кольцо, и затем никелем, который удаляет иод.

СН3 СОСН3

" "ОН j2iCaO,

LXXXVII

Таким образом, получается соединение (LXXXVII), отличающееся от кортизона лишь отсутствием оксигруппы в положении 21. Путем бромирования ввести эту ОН-группу невозможно, так как при этом будет реагировать двойная связь, в силу чего вышеприведенный метод не имел практического значения, пока в 1958 г. Сторк (США) не нашел, что можно вводить галоид, не задевая двойной связи, если проводить реакцию с иодом в тетрагидрофуране и в присутствии окиси кальция.

Имеется и другой способ (Хогг, США), который также исходит из 1 la-оксипрогестерона (LXXV). Окислением соединения (LXXV) получают трикетон (LXXXVIII), который конденсируется со щавелевым эфиром в кетоэфир (LXXXIX) с выходом 90%. При действии на последний бромом в присутствии уксуснокислого натрия образуется

LXXV LXXXVIII

СОСН2СОСООС2Н5

L XXXIX

промежуточный бромид, который при обработке метилатом натрия перегруппировывается (перегруппировка Фаворского) в эфир непредельной кислоты (ХС).

При перегруппировке Фаворского получают выход 60%. Затем эфир (ХС) обрабатывают пироллидином, причем с выделением воды количественно образуется енамин (XCI). Интересно, что в реакцию вступает лишь кетогруппа, сопряженная с двойной связью. Такая защита

3-кетогруппы необходима потому, что далее действием алюмогидридз лития карбоксильную группу восстанавливают до первичной спиртовой группы, причем одновременно восстанавливается и 11-кетогруппа^ В полученном соединении (ХСП) не хватает лишь 20-кетогруппы и 17-оксигруппы. Прежде всего ацетилированием защищают 21-оксигруп-пу, а затем окисляют в оксикетон (XCIII). Это наиболее ответственный момент во всем синтезе Хогга. Окислителем служит ацетат иодозо-бензола. Можно действовать также и перекисью водорода в присутствии небольшого количества четырехокиси осмия, но при этом выход составляет лишь 30%, при действии же иодозоацетата он составляет 65%-После гидролиза получается (с общим .выходом 24%) ацетат гидрокортизона (XCIV), который по терапевтическому действию выше кортизона. Вполне возможно, что этот синтез Хогга уже имеет промышленное применение.

После открытия замечательного действия грибков Rhisopus nigricans были предприняты обширные исследования с целью подыскать микроорганизмы, которые окисляли бы соединение, вводя сразу кетогруппу или 11|3-оксигруппу. Было найдено, что прогестерон под действием микроорганизмов Cunninghamella blakesieana переходит в И р-оксипро-гестерон, но выход при этом, к сожалению, не превышает 15%.

Таким же путем, исходя из вещества Рейхштейна, можно сразу получить гидрокортизон с выходом до 50% (с Culvularia lunata).

Были предложены любопытные схемы синтеза кортизона из прогестерона с применением лишь микробиологических процессов. Прогестерон окисляется в дезоксикортикостерон с помощью аскомицетэ Ophialobus с выходом 60%. Дезоксикортикостерон обрабатывают микроорганизмом МопШасса и вводят 17-оксигруппу, получая вещество S (LXXVI), правда, с небольшим выходом — 20%. Дальше предлагается действовать Rhisopus nigricans с последующим окислением 11-эпигидрокортизона (XXVII) в кортизон или использовать Cunninghamella и получить гидрокортизон. В последнем случае выходы, однако, будут не особенно велики.

В этой схеме (пока, по-видимому, умозрительной) привлекает простота синтеза: в три этапа из прогестерона получается гидрокортизон.

Полезно в общих чертах рассмотреть методы микробиологического окисления вообще. Оказалось, что не только Rhisopus nigricans, но и Pestalotia phoedans обладает стереоспецифичностью окисления в положении 11. Другие микроорганизмы тоже способны окислять молекулу стероида, причем каждый вид предпочитает атаковать какое-либо определенное место.

Так, Culvularia окисляет прогестерон в положении 7, правда, с небольшим выходом, однако если окислять дезоксикортикостерон, выход повышается до 60%.

Giberella окисляет прогестерон в 15р-положение, Lenzitas атакует го же положение, но с образованием 15а-оксисоединения.

Окисление прогестерона с помощью Rhisopus arrisus приводит к ДВУМ продуктам: Па-про

страница 139
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
ранункулюсы букеты
акции н авлок
fbr горелки
ансамбль им. александрова играет классику

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(03.12.2016)