химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

т изомеризация в соединении (LXVI), которое уже имеет кислородную функцию в положении 11.

Затем дегидратацией отщепляют третичный гидроксил, каким образом, авторы не указывают, но, безусловно, отщепление проходит очень легко. Полученное соединение (LXVII) гидрируется в присутствии никеля Рэнея и в результате получается 11-кетосоединение (LXVIII), от которого уже легко перейти к кортизону по схеме, указанной выше (см. также стр. 370).

Очень важен синтез кортизона из ацетата диосгенина (LXIX), не содержащего, как и эргостерин, функциональной группы в кольце С. При действии на него N-бромсукцинимида происходит аллильное

бромирование в кольце В; отщепление бромистого водорода дает соединение с таким же распределением двойных связей, как и в эрго-стерине, а частичное гидрирование приводит к соединению (LXX) с двойной связью в положении 7, нужном для последующего введения двойной связи в положение 9. На этой стадии проводят расщепление спирокетальной боковой цепи действием уксусного ангидрида и последующее окисление в производное прегнана (LXXI).

После гидрирования кетона (LXXI) получают в сущности такую же систему (LXXII), как в дигидроэргостерине, только с укороченной боковой цепью. Окислением этого соединения ацетатом ртути вводят двойную связь в положение 9—11, а действием надбензойной кислоты превращают его в 9,11-окись (LXXIII).

Последняя под влиянием трехфтористого бора изомеризуется в 11-кетосоединение, которое при восстановлении дает дикетон (XXXV). Этот же дикетон получается из гекогенина и превращение его в кортизон было описано выше (см. стр. 370).

Согласно этой довольно сложной схеме, кортизон некоторое время производился в промышленном масштабе Но положение категорически изменилось с 1952 г., когда Петерсоном была открыта замечательная микробиологическая реакция окисления. Оказалось, что некоторые плесневые грибки могут окислять стероидные соединения в положение 11,— именно в то, какое нам нужно.

Так, грибок Rhisopus nigricans превращает прогестерон (LXXIV) в 11-оксипрогестерон (LXXV) в одну стадию, без длительной и трудной процедуры, необходимой при пользовании чисто химическими методами. Вначале выход составлял 10—15%, а потом, когда занялись селекцией, то определенные штаммы позволили увеличить выход до 80%.

Такое открытие, конечно, коренным образом изменило всю ге\но-логию производства кортизона, поскольку прогестерон, по сравнению с другими стероидами, сравнительно доступен. Правда гидроксил при этом входит в а-, а не в ^-положение, последнее было бы желательнее, потому что активны только 11 (З-оксистероиды. Но, имея набор химических методов, было легко справиться с такими незначительными трудностями, как превращение ОН-группы в СО-группу.

Окисление,

Ас20

В следующем, 1953 г., тот же Петерсон с сотрудниками нашел, что вещество S Рейхштейна (XXVI) в этих же условиях подвергается тому же окислительному процессу, давая П-эпигидрокортизон (XXVII) с выходом около 60%. Окислением ацетата последнего получается кортизон-ацетат (XI); общий выход составляет 35%.

ЗОЯ

Разумеется, химики сразу начали развивать и изучать эту замечательную микробиологическую реакцию. Оказалось, что действие Rht-sopus nigricans не зависит от вида стероидного соединения и окисление всегда идег преимущественно в положении П. Так, например, окись дегидропрогестерона (LXXVII1), получаемая из соласодина (или дио-стенина) переходите 11 u-оксисоединение (LXXIXj.

В настоящее время синтез кортизона и его производных осуществляется главным образом с применением микробиологических оеакций

По одной из опубликованных схем исходят из прогестерона, который окисляют с помощью Rhisopus nigricans и полученный 11а-окси-прогестерон (LXXV), содержащий непредельную группировку, гидрируют до прегнанол-11а-диона-3,20 (LXXX). Двойную связь приходится удалять, потому что последующую стадию—бромирование — нужно проводить с соединением, не имеющим двойной связи. Выход при этом достигает 90% Дальше идет окисление в трикетон (LXXXI), который восстанавливают натрийборгидридом до дикетона (LXXXII). При этом в первую очередь восстанавливается 3-кетогруппа, а не 20-кетогруппа Затем на соединение (LXXXII) действуют уксусным ангидридом в присутствии кислоты. В результате происходит ацетилирование 3-оксигруп-цы и образование енолацетата (LXXXIII).

АсОК

Последовательным действием надбензойной кислотой и щелочью получают диоксидикетон (LXXXIV). Теперь остается ввести гидро-ксильную группу в положение 21, окислить 3-оксигруппу до кетогруп-пы и ввести двойную связь. Для этого соединение (LXXXIV) броми-руют, причем бромирование лучше всего осуществляется в диоксане. Полученный бромид без очистки окисляется N-бромацетамидом, который обладает замечательным свойством превращать вторичную спиртовою группу в кетонную, не затрагивая никаких других функций. Действием ацетата калия на бромид (LXXXV), как обычно, вводят кислородную функцию в положение 21, затем бромируют и, наконец отщепляют бромистый водород и получают кортизон-аце

страница 138
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
москва курсы дизайн оформитель
продам лесной участок на новорижском шоссе
Tommy Hilfiger Calli 1781469
массажные курсы

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(08.12.2016)