химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

ием тиосульфата или, по другим данным, действием хлористого хрома. В результате был получен кортизонацетат (XI). Эгот способ получил промышленное осуществление в 1955 г. в Англии.

К этому же времени относится и ряд работ, в которых предла1а-лось исследовать в качестве исходного сырья ацетат эргостерина (XLII), т. е соединение, которое не содержит заместителя в кольце С.

Это соединение привлекло внимание потому, что различными и очень простыми путями оказалось возможным ввести двойную связь в положение 9—11. Так, при бромировании ацетата 5,6-дигидроэргостерина при —60° получается полибромид, строение которого пока не выяснено (при этой реакции, по-видимому, имеет место аллильное бромирование). В результате последовательной обработки полибромида йодистым натрием и цинком отщепляется молекул*а бромистого водорода и с выходом 65% образуется ацетат эргостатриенола (XLIII) с двойной связью в кольце С, которую можно использовать затем для введения кислородной функции.

Еще более простой способ заключается в окислении эргостерина ацетатом ртути. При этом сразу вводится двойная связь и образуется тетраенол (XLIV) с выходом 45%. Оба соединения (XLIII и XLIV) были предложены для синтеза кортизона.

При получении кортизона из триенола (XLIII) вначале защищают бромом двойную связь в положении 22—23, а затем действуют надбен-зойной кислотой, причем из оставшихся двух двойных связей реагирует преимущественно связь 9—II и образуется соответствующая а-окись (XLV). При действии трех фтор истого бора эта а-окись изомеризуется в кетон (XLVI), причем кетогруппа входит в положение 11. Надо подчеркнуть, что при этом водород при С занимает не а-положение, как в природном соединении, а ^-положение Дальше проводят гидрирование с платиной под давлением и удаляют А7-двойную связь. Образовавшийся кетон (XLVII) обрабатывают цинком и изомеризуют нагреванием со щелочью. При этом так же, как и в классическом случае с цис-декалоном, цис-кетон (XLVIII) изомеризуется в транс-кетон (XLIX), из которого при озонировании получается альдегид (L). Действием уксусного ангидрида его превращают в енолацетат (La) и озонируют вторично. Обе реакции озонирования протекают с прекрасным выходом— свыше 90%. В результате получается тот же самый промежуточный продукт (XXXV), который мы уже имели при получении кортизона из гекогенина.

Выход соединения (XXXV), считая на все стадии, составляет около 40%. Переход от него к кортизону был описан выше.

Не менее интересен и поучителен аналогичный синтез кортизона, из ацетата дегидроэргостерина (XLIV). При действии на последний кислорода в присутствии эозина при облучении образуется перекись, которую гидрируют в присутствии никеля Ранея, подбирая условия таким образом, чтобы не затрагивалась двойная связь боковой цепи, необходимая в дальнейших превращениях. В результате получается соединение (LII) в процессе образования которого, несомненно, протекает аллильная изомеризация

) U

Дальше следуют уже по известному пути Действием надбензойной кислоты вводят кислородную фунйцию в (LII) и с помощью трех-фтористого бора изомеризуют окись (LIII) в кетон (LIV). Затем Д8/9-двойную связь восстанавливают натрием в жидком аммиаке, причем двойная связь в боковой цепи не затрагивается. Щелочные металлы в жидком аммиаке всегда восстанавливают двойную связь, с образованием транс-изомеров, что очень важно в данном случае. Озонированием транс-кетона (LV) получают альдегид (LVI) и затем повторяют ряд реакций, котрые мы уже рассматривали раньше Ацетилированием получают енолацетат альдегида (LVII), а его озонированием производное прегнана (LVIII), как показано на стр. 374.

Действием синильной кислоты получают циангидрин (LIX), а его дегидратацией — непредельный нитрил (LX), который далее окисляют в кетол (LXI) с помощью четырехокиси осмия, хотя, вообще говоря, можно употреблять и другие окислители. Кетол (LXI) бромируют, полученный бромид обрабатывают ацетатом калия и получают соединение (LXII), от которого уже легко перейти к кортизону. Сначала омыляют обе ацетоксигруппы, затем частично ацетилируют, освобождая 3-оксигруппу для последующего окисления. Окисление в кислой среде приводит к промежуточному кетолу (LXIII), который легко дегидратируется в процессе реакции в ацетат кортизона (XI).

Все стадии этого синтеза проходят с хорошими выходами, но общий выход кортизона, считая на эргостерин, составляет 0,6—1%, потому что стадий довольно много.

Описан, правда, без указания выходов, другой, более короткий луть получения кортизона тоже из эргостерина. Он достоин упоминания ввиду оригинальности подхода к проблеме. Исходным веществом служит тот же самый ацетат дегидроэргостерина, как и в предыдущем синтезе. При растворении этого соединения в жидком сернистом ангидриде имеет место перегруппировка двойных связей и образуется триенол (LXIV).

Дальше, как и в предыдущем синтезе, действуют кислородом, который образует перекись (LXV), но не в кольце В, а в кольце С (см.. стр. 375).

При нагревании этой перекиси в пиридине происходи

страница 137
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
сколько стоит анализ на глисты
http://help-holodilnik.ru/remont_model_11139.html
http://www.argumet.ru/detter/skameiki.html
wnk 100/1 характеристики

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(26.09.2017)