химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

гко присоединяет молекулу бромистого водорода и выполняет ту же роль, какую выполняет пиридин или хинолин Таким образом, в одну стадию происходит аллильное бромирование, цегидробромирование и вновь ал-лильное бромирование, в результате чего с выходом 60—65% образуется соединение (XXI). Дальше действуют ацетатом калия и затем озоном, причем приходят к производному прегнана (XXII). Что касается брома в положении 12, который здесь является совершенно лишним, то его легко удалить цинком, не затрагивая остальных частей молекулы. После этого остается ввести лишь 17-оксигруппу, по способу, приведенному выше в синтезе кортизона из сарментогенина действием синильной кислоты с последующей дегидратацией образовавшегося циангидрина (XXIII) хлорокисью фосфора.

Полученный непредельный нитрил (XXIV) окисляют. Способ окисления его в соединение (XXV) точно не описан, но, вероятно, он заключается в реакции с Оз04 или марганцовокислым кзлием в присутствии Cs04.

Дальше остается только омылить 3-ацетоксигруппу, окислить в полученном диоле (XXVI) 3-ОН-группу до карбонильной и ввести двойную связь. Все это делается по тем методам, которые были изложены раньше.

В качестве окислителя обычно употребляют не хромовый ангидрид (он действует на все функциональные группы и, главное, на боковую цепь), а N-бромацетамид в третичном бутиловом спирте. Дальше следует бромирование трикетона (XXV) и дегидробромирование 4-бром-пронзводного (XXVIII) теми способами, о которых говорили выше, в результате чего получается кортизонацетат (XI) Общий выход, считая не дезоксихолевую кислоту, составляет 3—5%. Всех стадий свыше 30 (сейчас имеются данные, что по улучшенной схеме выход превышает 10%).

Даже такой малый процент выхода дал возможность выпустить на рынок кортизон, который является важнейшим терапевтическим средством. Этим способом были приготовлены тонны кортизона. Однако огромный спрос на него вскоре выявил нехватку исходного сырья, и поэтому продолжались работы по превращению других природных соединений в кортикоидные гормоны.

Интересен синтез кортизона из гекогенина, имеющего, как и дезок-сихолевая кислота, кислородную функцию в положении 12. Преимущество этого соединения в том, что оно имеет не оксигруппу, а кетогруппу, и расщеплять спиртокетальную цепь гораздо проще, чем боковую цепь дезоксихолевой кислоты. Правда, гекогенин имеет кольца А и В сочлененными в транс-положении, но это не смутило химиков, так как к этому времени был разработан способ введения двойной связи в нужном положении также и для А — Б-транс-стероидов.

Первой стадией этого синтеза является бромирование ацетата гекогенина (XXIX). Естественно, бром становится в сс-положение к ке-тогр^ппе, а, кроме того, еще в спирокетальную цепь в положение 23. Это дибромсоединение (XXX) омыляли щелочью, причем проходила не только замена брома на гидроксил, но и прототропная перегруппировка, в результате чего с выходом свыше 60% образовалось 11-кетосо-единение которое дебромировали цинком в кетол (XXXI). При восстановлении диацетата (XXXI) щелочными металлами 12-ацетоксигруппа элиминировалась и был получен 11-кетотигогенин (XXXII) с выходом 85%. Столь высокие выходы предопределили внедрение этого способа в промышленность. Надо отметить, что восстановление самого кетола (XXXI) приводит в основном к 11,12-диолу.

сн.

1. ОН"

XXXV * XXXVI

СН3 СОСНз

?он

ЬВГо

2-АсОК

СН, СОСНпОАс

'0Н CH3CONHBr

ОНxxxix

СН3 СОСН2ОАс

он

XL Q^Y^

СН3 COCH2OAc Вг

Вг2

Следующей стадией было расщепление спирокетальной группировки, что достигалось нагреванием (XXXII) с уксусным ангидридом или любым другим достаточно высоко кипящим ангидридом.

Продукт расщепления (XXXIII) сразу же, без выделения из реакционной смеси, окисляли в дикетон (XXXIV), чрезвычайно сходный с дегидропрегненолоном, но имеющий 11-СО-группу. Напрашивалось само собой эпоксидировать А16-двойную связь, затем расщепить окисное кольцо и ввести таким образом 17-ОН-группу. Однако это не было сделано Согласно цитируемой работе, дикетон (XXXIV) гидрировали, гидрированный дикетон (XXXV) обрабатывали уксусным ангидридом, взятым в большом избытке, в присутствии кислоты, причем образовался соответствующий ацетат (XXXVI). На него действовали надбензойной кислотой, а на образовавшийся эпоксид (XXXVII)—щелочью, причем окисное кольцо раскрывалось. Кетон (XXXVIII) бромировали одной молекулой брома, который преимущественно входил в метильную группу боковой цепи, и бромкетон обрабатывали ацетатом калия. Образовавшийся ацетоксидикетон (XXXIX) окисляли с помощью N-бромацета-мида (или хромовым ангидридом в ацетоне) в дигидрокортизон (XL).

При бромировании этого соединения в присутствии бромистого водорода бром встает прежде всего в положение 2, а потом только в положение 4, в результате чего получается дибромпроизводное (XLI). Последнее обрабатывали йодистым натрием, который отнимает элементы бромистоводородной кислоты с образованием Д4-связи и, кроме того, заменяет 2-бром на иод. Иод может быть легко удален действ

страница 136
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
курсы по авто каду
парктроник паркмастер 4dj35
выправление вмятин тамбов
шкаф для сушки одежды и обуви

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(07.12.2016)