химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

том образуется 4-бромпроизводное, из которого после отщепления НВг получают ацетат кортизона (XI). Схема состоит (если учесть все реакции ацетилирования) из 11 стадий. Некоторые из них, например стадии гидрирования и ацетилирования, идут количественно.

Очень слабым местом является окисление хромовым ангидридом, так как при этом легко задеть и отщепить боковую цепь. Другим слабым местом является отщепление бромистого водорода. Бромистый водород можно отщеплять нагреванием с основаниями, пиридином или коллиди-ном. Но лучше действовать динитрофенилгидразином или семикарбази-дом, а затем пировиноградной кислотой. В этом случае выход ацетата кортизона составляет около 80%. Этот способ сейчас является общепринятым. Лишь в последнее время он начинает вытесняться другими способами, в частности, для отщепления НВг используют бромистый литий.

Практически важным оказался способ получения кортизона из дезоксихолевой кислоты, где имеется функциональный заместитель в кольце С., правда, не в положении 11, а в положении 12. В этом соединении можно сравнительно легко провести деградацию боковой цепи (этот процесс уже описывался, когда рассматривались способы получения прогестерона и дезоксикортикостерона) и легко окислить ОН-группы; трудность заключалась только в том, чтобы кислородную функцию перевести из положения 12 в положение 11. Попутно возник и вопрос, в какой последовательности проводить (превращения, т. е. следует ли сначала удалить боковую пепь, ввести кетонную группу, а введением

кислородной функции заниматься потом, или прежде всего ввести кислородную функцию в положение 11?

Эти вопросы встали перед исследователями, которые вели работу в самых разнообразных направлениях. Рамки книги не дают возможности коснуться и одной десятой части этих работ, и придется ограничиться лишь описанием способа фирмы «Мерк» (США), который получил промышленное завершение.

По этому способу исходили из метилового эфира дезоксихолевой кислоты (XII), бензоилированием защищали З-оксигрутипу и окислением вводили кетогпуппу в положение 12. Полученный кетон (XIII) обрабатывали двуокисью селена в хлорбензоле при кипячении, причем с высоким выходом протекала реакция дегидрирования в непредельный кетон (XIV). Действием едкого кали на последний удалялась бензоильная группа и соединение гидрировалось в полициклический аллиловый спирт (XV); при этом двойная связь сохранялась незатронутой.

Затем действием метилового спирта и хлористого водорода 12-гидро-ксильная группа заменялась на хлор (см. стр. 367).

Далее следовала замечательная реакция. При действии бикарбоната на хлорид (XVI) отщеплялся хлористый водород и образовывалась циклическая окись (XVII) необычного строения с двойной связью в положении 11—12, удобной для последующих химических превращений.

На этой стадии выход конечного 'продукта, считая на дезокеихолевую кислоту, составил около 60%.

Необходимо остановиться на некоторых свойствах окиси (XVII). На •первый взгляд кажется, что углеродные атомы С(3) и С(9) расположены далеко один от другого и образование окиси должно быть затруднено, если вообще оно возможно. Хорошо известно, что шестичленные кольца в стероидах в нормальном положении имеют .форму кресла. Однако в условиях химической реакции креслообразная форма кольца А легко может переходить в ваннообразную. Тогда атомы С(3)И С(9) сближаются, в результате аллильной перегруппировки двойная связь передвигается в положение 11—12 и образование окиси (XVIII) становится возможным. Как видно из формулы (XVII а), положения 3 и 9 не так далеко одно от другого, и окись имеет вполне нормальное ненапряженное строение.

Последовательным бромированием и действием хромовокислого серебра окись (XVII) перевели в бромкетон (XVIII), который, как оказалось, имеет кетогруппу именно в положении 11. На этой стадии уже можно было приступить к деградации боковой цепи. После этерифика-ции продукт обрабатывали фенилмагнийбромидом по обычному методу деградации Барбье — Виланда, который уже рассматривался выше. Интересно, что фенилмагнийбромид, действуя на карбоксильную группу, не действовал на кетонную, но зато удалял бром. Окисное кольцо оставалось не тронутым и в результате получалось соединение (XIX).

Казалось, следуя классическому способу Барбье—Виланда, надо бы далее получать карбоновую кислоту, этерифицировать ее, снова действовать фенилмагнийбромидом, снова окислять и т. д., пока не останется цепь из двух углеродных атомов. Практически это оказалось ненужным, так как по мере укорочения боковой цепи окисное кольцо размыкается все труднее.

Объяснения этому факту до сих пор не найдено.

NBS,

1 АсОК . 2. о.

XXI с6н5 сбн5

ххл

I Zn,

СН0 ОАс

C-CN

с„ СН2ОАс

снд

На этой стадии пришлось расщепить кольцо действием бромистого водорода и уксусного ангидрида. Казалось бы, при этом должно получиться 9-бромсоединение, но вследствие перегруппировки образуется 12-бромсоединение (XX). На последнее действуют N-бромсукцинимидом в присутствии аллилбромида Аллилбромид очень ле

страница 135
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
виниловые браслеты купить армавир
линзы монгике шаринган
стоимость ремонта вмятины на двери автомобиля митсубиси
заказ шашек для автошкол и доп. зеркал

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(03.12.2016)