химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

льной группой. Такое селективное действие наблюдается и на других примерах.

H2tPd

ОН

сн3 снонсн2он

^ 1 ОН Ас20 ^

LIV

LV

Далее триол (LIV) ацетилируют (третичная ОН-группа ацетили-руетея всего труднее и остается незатронутой) до диацетата (LV) и последний нагревают с цинком. При этом происходит перегруппировка, приводящая сразу к образованию оксиацетоновой цепи в р-положенпи, т. е. к ацетату 19-нордезоксикортикостерона- Это так называемая реакция Серини похожа на реакцию дегидратации, сопровождающуюся

перегруппировкой, только .в данном случае отщепляется молекула уксусной кислоты.

В отличие от дезоксикортикостерона 17а-оксипрогестерон сам не имеет практического значения (хотя его ацильные производные и, особенно, капроат являются гестагенными препаратами), но тем не менее методы его синтеза важны, потому что они применяются при получении более важного соединения—кортизона. Исходными соединениями служат такие же промежуточные продукты, что и для синтеза дезоксикортикостерона.

Классический метод введения 17а-оксигруппы был разработан на прегнанолоне (LVI) Кричевским и Галлахером.

СН,

17а- оке и прогестерон

При действии больших количеств уксусного ангидрида в присутствии кислот получается ацетат енольной формы кетона (LVII), причем двойная связь образуется в положении 17—20, а не 20—21. Вместо уксусного ангидрида можно воспользоваться также изопропенилацетатом. Далее необходимо окислить двойную связь, что лучше всего удается с помощью надбензойной кислоты. Гидролиз образовавшейся окиси (LVIII) приводит к кетодиолу (LIX). Действием на него N-бромацетамида в присутствии воды и третичного бутилового спирта получают дикетон, броми-рование и дегидробромирование которого дает 17а-оксипрогестерон. Можно использовать также и весьма доступный 16-дегидропрегненолон (LX), получаемый из соласодина, упоминавшийся в предыдущих главах.

Решающей стадией в этом синтезе является окисление А16-двойной связи, без затрагивания А5-двойной связи. Это достигается действием перекиси водорода в щелочной среде, причем образуется кетоокись (LXI). Далее действием этиленгликоля защищают кетогруппу и полученный кеталь (LXII) восстанавливают алюмогидридом лития, причем окисная связь разрывается, а остальные группы остаются нетронутыми. Гидролизом кеталя (LXIII) получают диол (LXIV), действием на последний брома защищают Д5-связь, окисляют хромовым ангидридом и, наконец, дебромируют цинковой пылью в 17а-оксипрогестерон (LXV).

Соединение (XLI) не может быть просто окислено по Оппенауэру, так как под действием изопропилата алюминия соединения с оксикетон-пой боковой цепью перегруппировываются в О-гомосоединения. С такого рода перегруппировкой пятичленного кольца в шестичленное мы встретимся и позже.

Приведенный метод часто называют эпоксидным. По другому (так называемому циангидринному) методу, также получившему большое распространение, исходят из производных 20-кетопрегнанов.

Так, действием синильной кислоты или циангидрина ацетона на прегненолон вначале образуется океинитрил, из которого дегидратацией хлорокисью фосфора в пиридине получают непредельный нитрил. Окисление последнего марганцовокислым калием приводит (с выходом около 50%) к соединению с оксиацетоновой цепью нужной конфигурации.

СН3

Механизм этой реакции не совсем ясен. По-видимому, вначале образуется гликоль, а затем удаляются элементы синильной кислоты, однако непонятно, почему они удаляются столь легко.

Интересно, что при окислении А5-двойная связь не затрагивается или, вернее, затрагивается частично. В дальнейшем можно перейти к 17-оксипрогестерону, учитывая замечания, сделанные при описании предыдущего синтеза.

Следует остановится на синтезе 17-оксипрогестерона из стигмасте-рина (LXVI), так как в этом синтезе есть своеобразные, интересные детали. Первой ступенью его является укорочение боковой цепи с одновременной защитой А5-двойной связи от окислителей. Это достигается

Альдегид (LXVIII) бромируют, причем бром встает в а-<положение к альдегидной группе. Третичный бром в бромальдегиде (LXIX) чрезвычайно неустойчив и легко элиминируется с образованием непредельного альдегида (LXX). Наилучший выход получается при действии диметил-формамида.

Дальше напрашивается эпоксидирование надбензойной кислотой. Оно выполняет двойную функцию, так как при этом не только образуется оксид, но еще вводится кислород между альдегидной группой и углеродным атомом. На первый взгляд необычная эта реакция является вариантом реакции Байера — Виллигера, которая характерна для альдегидов и кетонов.

Дальше процесс 'протекал сравнительно просто: гидролиз эпоксида (LXXI), окисление хромовым ангидридом и, наконец, обработка щелочами. Все стадии, вплоть до окисления хромовым ангидридом проходят с хорошим выходом (70—90%), на последних же двух стадиях выходы низкие, так как окислители частично разрушают боковую цепь. Известно также, что все кортикостероиды очень чувствительны к щелочам.

Следует упомянуть еще об интересном способе, предложенно

страница 132
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
фбс 9 5 6 цена
что является такси
магазины футбольной экипировки в москве адреса
купить новочебоксарск шкаф детский трехсекционный

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(27.05.2017)