химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

щениям, необходимо защитить 21-гидроксильную группу, очень чувствительную к окислению и действию щелочей, что удается осуществить ацетилированием в мо-ноацетат (XXXIVfl).

Далее действием НС1 отщепляют 14-гидроксильную группу, а образовавшийся непредельный кетон (XXXV) гидрируют, причем образующийся кетон (XXXVI) имеет уже транс-сочленение колец С и D

Окислением хромовым ангидридом получают дикетол (XXXVII),

причем третичная гидроксильная группа остается незатронутой, что

характерно для всех третичных спиртов Наконец, при действии кислоты

происходит легкое отщепление элементов воды от р-кетола и образуется ацетат дезоксикортикостерона. Выходы в литературе указаны не на

всех стадиях. В предыдущем синтезе из желчных кислот выход составлял 15%. Здесь по однозначной оценке он должен быть равен примерно 30%. F

В 1954 г. появилось сообщение Веттштейна и Мейстра (Швейцария) о микробиологическом методе, который позволяет ввести гидроксильную группу в прогестерон и получить дезоксикортикостерон в одну стадию под влиянием особого вида бактерий Ophiolobus herpotrichus. Если данные о высоких выходах подтвердятся, то это будет наиболее простой и дешевый метод получения дезоксикортикостерона.

ОСНзОН

Теперь несколько слов об аналогах и гомологах дезоксикортикостерона и их физиологическом действии. Гидрирование двойной свяви дезоксикортикостерона полностью уничтожает его физиологическое действие. Влияние дополнительной двойной связи зависит от ее положения. Так, соединение (XXXVIII) с дополнительной А9-связью примерно в два раза сильнее дезоксикортикостерона. Это соединение получается чрезвычайно легко из кортикостерона дегидратацией под действием кислот.

Если ввести двойную связь в соседнее положение 11, то физиологическое действие такого Ап-соединения (XXXIX) также сильно и тоже примерно в 2—3 раза сильнее физиологического действия дезоксикортикостерона. Это соединение получается из дезоксихолевой кислоты,

В этой схеме повторяются те же стадии, что и при синтезе дезоксикортикостерона из литохолевой кислоты, в результате чего приходят к соединению (XL). Действием натриевой соли янтарной кислоты получают полуэфир этой кислоты (сукцинат) (XLI). Остаток янтарной кислоты вводят только потому, что в дальнейшем при этом получается больший выход. Действием л-толуолсульфохлорида защищают гидро-ксильную труппу в кольце С и далее окисляют хромовым ангидридом до производного прегнана (XLII). Последующее бромирование дает 4-бромпроизводное (XLIII), которое при кипячении с коллидином отщепляет сразу элементы бромистого водорода и /г-толуолсульфокисло-ты. Гидролиз полученного соединения приводит к Ап-дезоксикортикосте-рону (XXXIX). Наиболее слабое место в этом синтезе — дегидроброми-рование, 'потому что выход три этом составляет 30%; остальные стадии проходят более или менее удовлетворительно.

Изомер дезоксикортикостерона (XLIV) с двойной связью в положении 1.2 обладает 0.1 активности дезоксикортикостерона.

Он легко получается из дезоксикортикостерона. Гидрированием получают дигидросоединение с транс-сочленением колец Л и Б, затем последнее бромируют в бромсоединение (XLV), причем атом брома становится в положение 2. После отщепления бромистого водорода получают А^изомер дезоксикортикостерона (XLIV).

Интересно влияние замены пятичленного кольца D шестичленным на физиологические свойства. Активность при этом снижается, но не исчезает; так D-гомодевоксикортикостерон (XLVI) в 3—5 раз слабее дезоксикортикостерона. Это соединение было получено из соответствующего аналога прогестерона (XLVII) одним из методов введения 21-окси-группы, именно действием щавелевого эфира в присутствии этилата натрия [причем образуется эфир (XLVIII)], а затем иода, который замещает оксалильную группу.

Действием ацетата калия на иодкетон (XLIX) с последующим гидролизом получается ?>-гомодезоксикортикостерон (XLVI).

Как и у гестагенных гормонов, удаление 19-СНз-группы повышает физиологическую активность и 19-нордезоксикортикостерон (L) значительно сильнее дезоксикортикостерона 19-нордезоксикортикостерон получается (как и 19-норпрогестерон) из норандростендиона (LI), который в свою очередь легко образуется из эстрона восстановлением по Берчу (с последующим гидролизом и окислением).

Согласно уже описанной схеме (см. главу о гестагенных гормонах) из 19-норандростендиона (LI) получается 19-норпрегнин (LII).ОН

СН, С^СН

На первый взгляд переход от 19-норпрегнина (LII) к 19-нордезо*кси-кортикостерону (L) осуществить трудно, поскольку боковая цепь в первом соединении находится в а-положении, а для физиологического действия необходимо, чтобы она была в ^-положении. Для достижения цели селективно восстанавливают этннильную группу каталитическим гидрированием до винильной и затем действуют осмиевым ангидридом. Осмиевый ангидрид, равно, как и перманганат, переводит образовавшийся винилкарбинол (LIII) в гликоль (LIV). Известно, что осмиевый ангидрид действует преимущественно на винильную группу, но не на двойную связь, сопряженную с карбони

страница 131
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
металлочерепица kvinta
заказать такси в аэропорт
krokus 35
хлеб концерт спб 2017

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(22.07.2017)