химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

гид (или кетон). Применение более простых ви-нилэтиловых эфиров неудобно, .потому что они легко полимеризуются.

Полученный таким образом дипиранилдиол (LI) обрабатывался последовательно бутиллитием, а затем йодистым метилом, что привело (после гидролиза) к пропинилдиолу (LIT). Окислением диола (LII) по

Оштенауэру был получен соотв. кетон, а из него этиленкеталь (LIII). При действии надфталевой кислоты на кеталь (LIII) получается соответствующая окись (LIV), которая реагирует с магнийметилбромидом с разрывом окисного кольца и образованием гликоля (LV).

Гликоль (LV) далее подвергается обычной цепи превращений, опи< санных ранее. Так кислым гидролизом он превращается к кетодиол (LVI), который под действием едкого натра в пиридине дегидратируется в кетон (LVII).

Последней операцией является действие хлористого водорода, эпи-меризующего кетон (LVII) в искомое ба-соединение (LVIII), которое, как упоминалось, в 12 раз активнее прегнина. Интересно, что эпимерный кетон (LVII) такой активностью не обладает

В 1958—1959 гг. был опубликован ряд синтезов аналогов 17-окси-прогестерона еще более повышенного действия.

Группа американских химиков во главе с Хоггом, получила ацетат 6а-метил-17а-оксипрогестерона, который оказался в 50—60 раз активнее прогрестерона и в 100—300 раз активнее прегнина при оральном введении. Исходным соединением для этого препарата служил дегидропре-гненолон (XIV), получаемый деградацией соласодина При действии перекиси водорода на дегидропрегненолон в щелочной среде образуется а-окись (LIX). Далее 3-кетогруппу в этом соединении защищают обычным способом действием этилешликоля и соответствующий кеталь восстанавливают алюмогидридом лития. При этом окисная связь разрывается и образуется 17-оксисоединение (LX). Дальше окислением по Оппеиауэру получается непредельный кетон (LXI), причем вся группировка в 17-м положении остается незатронутой.

Введение 6-метильной группы было проведено точно таким же образом, как описано у В. Петрова: кетализация этиленгликолем с передвижением двойной связи в соединение (LXII), окисление надуксусной кислотой, действие магнийметилбромида на образовавшуюся окись (LXIII), гидролиз, дегидратация в дикетон (LXIV), изомеризация и ацетилирование.

Г 1

о о

—онCOChV

Ксли в полученное соединение (LXV) ввести атом фтора в положение 21 и двойную связь в положение 6, то его активность увеличивается еще в три раза (Додсон). Для этого 6а-метил-17а-оксипрогестерон (LXVI) иодируют в присутствии окиси кальция в тетрагидрофуране. В этих условиях одновременно проходит галоидирование и отщепление йодистого водорода, а полученное 21-иодпроизводное (LXVII) при взаимодействии с фтористым серебром в ацетонитриле превращается в 21-фтор-производное, которое при ацетилировании дает ацетат 21-фтор-6-метил А4 6-прегнадиенол-17а-диона-3,20 (LXVIII).

СН, LXVIII

Хлораннл

Другая группа химиков во главе с Рингольдом (США) синтезировала ацетат 6-хлор-6-дегидро-17а-оксипрогестерона (LXIX), гестагенное действие которого оказалось в 50 раз сильнее (по тесту Клауберга в 8 раз) действия 19-норпрегнина (норлутина). Для этого енольный эфир ацетата 17а-оксипрогестерона (LXX) обрабатывали N-хлорсукцнними-дом, а образовавшийся ацетат 6а-хлор-17а-оксипрогестерона (LXXI) дегидрировали нагреванием с хлоранилом.

Гестагенные препараты применяются прежде всего при расстройствах нормального течения беременности, для предупреждения выкидыша, при болезнях матки и три маточных кровотечениях. Они рекомендуются также для рассасывания опухолей, которые могут быть вызваны неумеренным употреблением эстрогенов.

Следует заметить, что прогестерон, кроме гестагенной активности, обладает еще небольшой кортикоидной активностью. В частности, он сохраняет жизнь животным, у которых были удалены надпочечники.

В последнее время установлено, что ряд гестагенов повышенной активности, например, прегнин, 19-норпрегнин (норлутин) и Д5- 10-изомер последнего (эновид) с успехом можно применять как противозачаточные средства, так как они действуют (в больших дозах) на овуляцию.

ЛИТЕРАТУРА

И. Н.Назаров, Л. Д. Бергельсон. Химия стероидных гормонов. М., Изд-во АН

СССР, 1955, стр. 200—262. Л. Ф и з е р, Ж. Ф и з е р Химия природных соединений фенантренового ряда. М , Изд-во

АН СССР, 1953, стр. 364—376. J С. Babcock, Е. S.Gutsell, М. Е. Н е г г, J.A.Hogg, J. С. St иск i, L. Е. В а гп е s, W. Е. D и 1 1 п J Amer. Chem. Soc, 1958, 80, 2904. Chemical and Engineering

News, 1959, 28, N 12, 30. A.David, F. H a r s 11 e y, D. R M i 11 s о n, V. P e t г о w. Pharmacy and Farmacology,

1957, 9, 929.

J Dory, G.Szabo Acta chim. Acad scient. hung, 1959, 19,243.

H J. Rind gold, E. Batres, A. Bowers, J Edwards, J. Zderic. J. Am. Chem. Soc, 1959, 81, 3485.

P. B.Sol I man, R.L.Elton, R M.Dodson. J. Am. Chem. Soc, 1959, 81, 4435.

Глава 7

КОРТИКОИДНЫЕ ГОРМОНЫ, КОРТИКОСТЕРОН, ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОН И ЕГО АНАЛОГИ

Значение функций коры надпочечников было известно уже во второй половине прошлого столетия. Удаление их

страница 126
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(21.02.2017)