химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

ому получается прогестерон из дегидроэпиандростерона, то есть через океинитрил (XXXIV), и продукт его дегидратации (XXXV), как показано па стр. 334.

Действием реактива Гриньяра на нитрил (XXXV) получают кетон (XXXVI), гидрированный в кетон (XXXVII). Все эти реакции протекают здесь также легко, как и на других примерах, и даже еще легче, поскольку тут нет двойной связи, за которую приходится опасаться в процессе гидрирования.

Далее осуществляется восстановление ароматического кольца щелочными металлами в жидком аммиаке. При этом восстанавливается, разумеется, и карбонильная группа. Гидролиз образовавшегося винилового эфира ('XXXVIII) .проходит весьма легко с образованием 0,(3-непредельного кетона, который при окислении хромовым ангидридом переходит в 19-норпрогестерон (XXXIII).

Исходя из эстрона, было получено другое интересное соединение — 19-норпрегнин (норлутин) по следующей схеме:

19-Норпрегнин

19-Норпрегнин в 3—4 раза активнее прегнина.

Во всех перечисленных аналогах прогестерона сохранялась пространственная конфигурация стероида, т. е. транс-сочленение колен В—С и C—D.

В 1957 г. Эренштейн в Америке получил соединение (XXXIX) подобное прогестерону, но с цис-сочленением колец С и D к показал, что оно весьма активно. Это заслуживает внимания и важно в том смысле, что обычно любое соединение с цис-сочленением колец С и D заранее объяснялось неактивным, не стоящим внимания и траты сил на исследование. Оказалось, что такое представление не отвечает действительности.

Прогестерон Эренштейна является изомером 19-нор прогестерон а. Помимо цис-сочленения колец С и D, он имеет ту особенность, что боковая цепь в нем находится не в ^-положении, как обычно, а в сс-поло-жении. Его активность в 8 раз выше активности прогестерона.

При его получении Эренштейн исходил из CD-цис-етероида, именно из строфантидина. Ацетат строфантидина (XL) окислялся пермангана-том калия в щелочной среде. При этом альдегидная группа превращалась в карбоксильную, третичные гидроксильные группы, как инертные по отношению к окислителям, сохранялись, двойная связь расщеплялась и образовавшаяся кетокислота сразу замыкалась в лактон (XLI) с выходом примерно 40%. При обработке последнего перекисью водорода в присутствии щелочи боковая цепь окислялась далее до карбоксильной группы, причем под действием щелочи происходила инверсия у 17-го атома углерода и в результате получалась кислота (XLII).

Факт инверсии не вызвал удивления, поскольку уже раньше было известно, что соединения с транс-сочленением колец С и D имеют устойчивую ^-конфигурацию боковой цепи, а в соединении с СО-цис-сочленением более устойчива а-конфигурация.

При действии хлористого водорода на (XLII) наступала дегидратация, а при последующем гидрировании получалось соединение (XLIII)

опять с цис-сочленением колец С и D. Для того, чтобы перейти к аналогу прогестерона, надо было прежде всего удалить ангулярные ОН- и

СООН-группы, что было осуществлено нагреванием до 200°. Превращения полученной таким образом ацетокоикислоты (XLIV) напрашивасл лись сами собой. Действием оксалилхлорида на последнюю получают

еЗ хлорангидрид, который с диметилкадмием дает оксикетон (XLV). Суммарный выход по всем этим стадиям составляет примерно 25%. Дальше идет окисление по Оппеиауэру в' прогестерон Эренштейна (XXXIX).

Этим же ученым было сделано наблюдение, что введение в боковую цепь прогестерона атома фтора превышает активность в 2—4 -раза.

Для получения 21-фторпрогестерона (XLVI) исходят из ацетата прегненолона, причем задача сводится к введению галоида в СН3-груп-пу боковой цепи, что не так просто ввиду наличия двойной связи и 'возможности галокдирования 20-кетостероидов в двух других местах — 17 и 21. Это затруднение было обойдено довольно оригинальным путем, который применим, пожалуй, только в химии таких дорогостоящих веществ, как стероиды, но не других соединений. При конденсации ацетата прегненолона с диэтилоксалатом в присутствии этилата натрия количественно образовывался эфир дикетокислоты (XLVII). Если последний обработать иодом (который присоединяется к Двойной связи с трудом), то вся оксалильная цепочка элиминируется и образуется 21-иодкетон (XLVIII).

Обменной реакцией иодкетона (XLVIII) с фтористым серебром (лучше всего Б смеси ацетонитрила и воды) получают ацетат 21-фторпре-гненолона (XLIX), а из него обычным путем 21-фторпрогестерон (XLVI).

Интересная работа по синтезу аналогов прегнина была осуществлена В. Петровым (Англия). Оказалось, что если в молекулу прегнина ввести СН3-!группы в положения б и 21, то его активность возрастает в 12 раз.

Петров исходил из дегидроэпиандростерона (XII). Действием аце-тиленида лития в жидком аммиаке на ацетат дегидроэпиандростерона он получил (после гидролиза) диол (L), в котором защитил обе гидро-ксильные группы с помощью дигидропирана. Дигидропиран является виниловым эфиром, а известно, что виниловые эфиры со спиртами дают кетали или ацетали, которые можно легко гидролизовать обратно в исходный спирт и альде

страница 125
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
убрать вмятину без покраски
mcm4
аренда пассажирского микроавтобуса
домашний кинотеатр кресла

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(23.10.2017)