химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

вышеописанном синтезе Мишера.

I

ОН XX

OH XXII

После озонирования получается диацетат прегнандиол-За, ба-она-20 (XXI), который омыляют и селективно окисляют в дикетон (XXII). Дегидратация нагреванием с бисульфатом калия дает прогестерон.

С того момента, когда прогестерон был получен в чистом виде, начались поиски соединений, которые были бы столь же активны, как и он сам. Вскоре такие соединения были найдены, причем они оказались

Его активность составляет лишь 7з активности прогестерона, но он имеет преимущество, заключающееся в том, что его можно принимать в таблетках, тогда как прогестерон действует исключительно при инъекции.

Производство прегнина аналогично производству 17-метилтестостеро-на, с теми особенностями, которые само собой разумеются, поскольку здесь вводится не метильная, а этинильная группа.

Ацетат дегидроэпиандростерона (XII) конденсируется с ацетиленом в присутствии раствора изобутилата калия при температуре около 5°. Выход достигает 91%. Изобутилат калия готовят кипячением смеси изо-бутилового спирта, толуола и едкого кали с отгонкой образующейся воды в виде азеотропа.

При обработке реакционной смеси водой происходит гидролиз аце-токсигруплы и образовавшийся промежуточный диол (XXIV) окисляется по Оппеиауэру, причем тройная связь абсолютно не затрагивается. Выход прегнина составляет 80%.

Первоначальные попытки трансформировать молекулу прогестерона, не уничтожая его активности, были малообещающими. При гидрировании двойной связи или замене кетонной группы гидроксильной активность полностью утрачивалась в отличие от андрогенных гормонов, которые при таком изменении молекулы сохраняют активность. Возникло мнение, что гестагенная активность прогестерона является чем-то особенным, специфическим для данного строения.

Наличие физиологической активности у прегнина заставило отказаться от этого мнения. Более того, оказалось, что можно значительно изменять строение молекулы, не лишая соединение гестагенной активности.

Так О-гомопрогестерон (XXV) обладает почти такой же активностью, как и прогестерон.

Синтез (XXV) 'Представляет интерес как пример построения шести -членного кольца из лятичленного. Исходным соединением служит ацетат дегидроэпиандростерона (XII), из которого получают океинитрил (XIII). Далее этот океинитрил действием алюмогидрида лития восстанавливают до оксиамина (XXVI), который обрабатывают азотистой кислотой.

Как известно, первичные цикланметиламины при действии азотистой кислоты образуют карбинолы, но уже с расширением цикла (перегруппировка Демьянова). Если по соседству с аминогруппой имеется гидро-ксильная, то в результате получается уже не спирт, а кетон, в данном случае кетон (XXVII).

сн, он

Кетон (XXVII) является .D-гомологом дегидроэпиандростерона и, применяя к нему обычную цепь реакций (см. стр. 328), легко получить -D-гомопрогестерон (XXV).

Другой аналог—17-метилпрогестерон обладает активностью в три раза большей активности прогестерона. Его синтез представлял некоторые трудности. Исходным веществом служил ацетат прегненолона. При действии на него брома происходит присоединение по двойной связи, а равно и бромирование кетона в а-положении, в результате чего получается промежуточный тетрабромкетон (XXVIII).

Если последний обработать бикарбонатом натрия, а затем через несколько минут йодистым натрием, то происходит интересная перегруппировка с образованием эфира (XXIX). Реакция протекает, в сущности, под влиянием щелочного агента, ибо йодистый натрий служит только для отнятия брома.

Механизм этой перегруппировки не выяснен, но предполагается, что промежуточным соединением является монобромкетон (XXX), который, собственно, и перегруппировывается в соответствующую кислоту.

АсО

сН-з /СОСН,

ЗВг^

СНз СОСНэВг ' :--Вг

? NaJ

I.NaHC03

СН3 СОСНз -Вг

СН3 СООСН3 "СН,

1. Омыление

2. (COCt)j

сн, coci

XXX!

СН3 сосн3 -сн3

Окисление по Олпенауэру

СН3 СОСНз••сн3

Данная перегруппировка представляет частичный случай перегруппировок <бромкетоно,'в, исследованных в свое время А. Е. Фаворским.

Исходя из эфира (XXIX) получить искомый 17-метил протесте рои уже значительно легче. После омыления (и ацетилирования) действием хлористого оксалила получают хлорангидрид (XXXI), который вводят в реакцию с диметилкадмием. В результате с выходом 60% получается кетон (XXXII), окисляемый далее по Оппенауэру (ацетоксигруппа в процессе гриньяровского синтеза омыляется) в 17-метилирогестерон. Практического значения синтез не приобрел, так как слишком дорог.

Таким образом было установлено, что замена пятичленного кольца D на шестичленное не меняет гормональных свойств прогестерона, а введение метильной группы в положение 17 даже усиливает его. Далее обнаружили, что удаление одной ангулярной метильной группы повышает активность и, например, 19-норпрогестерон (XXXIII) в 7—8 раз активнее прогестерона.

При синтезе 19-норпрогестерон а исходят из метилового эфира эстрона. Боковую цепь можно построить точно по тому же способу, по как

страница 124
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
сколько стоит адвокат по трудовым спорам в москве
холодильник vestfrost fw347m
ножи томас сантоку цена
купить журнальный стол-трансформер

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(04.12.2016)