химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

но сильнее его (20—25 у). С другой стороны, эпиандростерон

XIX (20-25Y) XX (неактивен)

ЧIV) с другим пространственным расположением гидроксила в 5—6 раз менее активен, чем андросгерон, а изомер последнего тестанол-За-он-17 с цис-сочленением колец А и В вообще неактивен.

XXI (400Y) XIII (100-1207)

Аналогично, 17-изотестостерон (XXI) в 20 раз слабее тестостерона, а А4-андростендион-3,17 (XIII) слабее его лишь в 5—6 раз. ДигидротестоXXII (20Л ' XXШ (неактивен)

?стерон (XXII) не отличается по аиле действия от тестостерона, а 5-эпи-мер активного андростандиона-3,17 (XXIII) с цис-сочленением колец А и В неактивен.

Были предприняты синтезы различных гомологов андрогенов, причем наиболее плодотворные результаты получены с гомологами тестостерона. Так, 17-метилтестостерон (XXIV) лишь немного слабее тестостерона, но его преимущество перед .последним состоит в том, что он высокоактивен также и при приеме внутрь. Он получается в промышленном масштабе из дегидроэл и андростерон а (V).

Действием магнийметилиодида на дегидроэпиандростерон (V) получают диол (XXV), который при окислении третичнобутилатом алюминия в ацетоне (или цикл отеке а ноне) дает метил тестостерон.

Замена пятичленного кольца D на шестичленное ведет лишь к незначительному уменьшению активности и ?>-гомотестостерон (XXXVI) обладает активностью 20—30 у. Он получен из циангидрина дегидроэпи-андростерона (XXXII), который при восстановлении дает оксиамин (XXVIII). При действии на него азотистой кислоты имеет место перегруппировка Демьянова с расширением кольца и образованием ?)-гомо-аналота дегидроэпиандростерона (XXIX), который по способу Мамоли легко перевести в D-гомотестостерон (XXVI).

Интересно, что другой аналог тестостерона — 19-нор тестостерон (XXX) также обладает андрогенной активностью (по разным данным от 30 до 100% активности тестостерона). Он получается из эстрона (XXXI) через5M4J,

Полученный карбинол (XXXIII) при кислом гидролизе переходит в 19-нортестостерон (XXX),

Следует особо отметить, что введение метальной группы в молекулу стероида вообще и андрогена в частности, часто усиливает физиологическое действие. Это было уже видно на примере 17-метилтестостерона, но еще ярче демонстрируется на примере ба-метилдигидротестостерона (XXXIV), получаемого из А5-андростендиола-3|3, 17(3 (XXXV) по схеме, приведенной на стр. 323.

Конечный кетол (XXXIV) оказался в 4 раза сильнее тестостерона. Та-кое благоприятное влияние 6-СН3-группы было отмечено не только для андрогенных, но также и для гестагенных и кортикоидных гормонов, о чем будет сказано в дальнейшем. Приведенный на схеме метод введения СНз-группы в положение 6 является -классическим и был открыт в 1940 г. М. И. Ушаковым.

Андрогенное действие в высокой степени присуще именно стероидной молекуле, и все (попытки получить активные соединения восстановлением заменителей эстрогенов (стильбэстрол а, гексэстрола, дойзинолевой кислоты) не дали результатов, хотя продукт гидрирования эстрона обладает заметной андрогенной активностью, не говоря уже о другом продукте восстановления эстрадиол а—19-нортестостерове. С другой стороны 4,4,14-триметил-5а-п,регнанол-3|3-он-20 (XXXVI), являющийся в сущности производным тритерпена лаиостанола, обладает активностью всего лишь на 30% меньшей, чем активность тестостерона (см. стр. 323).

В свете изложенных фактов совсем неожиданным было сообщение А. М. Халецкого (Ленинград, 1956 г.) о высокой андрогенной активности (10—30% активности тестестерона) соединения (XXXVII), не имеющего ничего общего со стероидами. Возможно, что это лишь «'первая ласточка» и в дальнейшем будут синтезированы и другие «синтетические» андрогены.

Андрогенные гормоны применяются при расстройствах мужской половой сферы, особенно если причиной являются переутомление, при раке молочной железы, при различных заболеваниях сосудистой системы (гипертонии, гипотонии) и т. д. Некоторые стероиды, близкие по строению к андрогенам, обладают так называемой анаболической активностью, т. е. свойством промотировать синтез белка в организме. При этом их андрогенные свойства являются излишними. Сейчас найден ряд соединений с высокой анаболической и малой андрогенной активностью, например, 17а-этилтестостерон и фенилпропионат 19-нор тестостерон а, которые предложены при терапии многих болезней (в том числе 'и рака), связанных с расстройством обмена белка.

Следует упомянуть об аналитическом определении стероидов, которое сейчас стало неотъемлемой частью клинического исследования больных. Количество эстрогенов и 17-кетостероидов в моче, соотношение За- и Зр-изомеров (позволяют делать определенные заключения о патологическом состоянии половых желез или надпочечников. С целью наиболее полного извлечения стероидов гидролиз мочи проводят в две стадии. Сначала мочу нагревают при 100° в течение 8 часов и экстрагируют эфиром. Водный остаток гидролизуют в присутствии серной кислоты (0,1 объема 70%-ной кислоты) при 100° в течение 30 мин. и затем экстрагируют эфиром. Обе эфирные вытяжки объедин

страница 121
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
аренда светового и звукового оборудования
электромельница для перца
Пуфики Ariva
обрезание в перми

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(08.12.2016)