химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

ивности, величины активности, определенные разными способами, могут сильно розниться между собой и приводимые далее цифры представляют собой средние величины, полученные на основ а нии многих опытов.

Первый андрогенный гормон--андростерон (I) был выделен Буте-нандтом в 1931 г. из мужской мочи, где этот гормон находится в связанном состоянии (возможно, в виде глюкуронидов). Ход выделения был следующий. Мочу подкисляли и оставляли «а некоторое время для гидролиза связанных стероидов. В дальнейшем было установлено, что-при этом часть гормонов разрушается и что лучше нагревать мочу при 100° несколько часов. Затем мочу упаривали и концентрат экстрагировали хлороформом. Экстракт обрабатывали разбавленной щелочью для-удаления веществ кислого и фенольного характера, и затем паром для очистки от летучих примесей. Остаток подвергали еще раз двойному гидролизу — в кислой и щелочной среде, продукт гидролиза растворяли в смеси бензола и петролейного эфира и экстрагировали 60%-ным спиртом. Андрогены оставались в углеводородном слое и были превращены в оксимы. В течение всего хода выделения процесс контролировался пробами на физиологическую активность. После гидролиза оксимов и перегонки IB вакууме было выделено три вещества, одно из которых,,

обладающее наибольшей активностью, получило название Яндростеро-на (I). Из 5 т мочи Бутенандт выделил 15 мг гормона. На основании данных анализа и наличия окси- и кетогрупп, а также на основании предположения о генетической связи с эстроном и холестерином (что оказалось правильным) он предложил для андростерона строение андростанол-З-она-17. В 1934 г. Ружичка подтвердил это строение и' установил его пространственную конфигурацию, получив ацетат андростерона с выходом 0.2% окислением ацетата холестанола-За (II), в свою очередь полученного из холестанона (III).

Активность андростерона составляет — ЮОу на петушиную единицу. .Его 3-энпмер — эпиаидростерон (IV) имеет значительно меньшую активность (600—700у).

Вскоре Бутенандт предложил другой, более практический способ получения андростерона из доступного дегидроэпиандростерона (V). Взаимодействием этого кетола с пятихлористым фосфором он получил хлоркетон (VI), который после гидрирования и обменной реакции с ацетатом калия (эта реакция шла с Вальденовским обращением) дал ацетат андростерона (VII).

Несмотря на доступность, андростерон почти не нашел практического применения. Дело в том, что в 1935 г. Лакер (Нидерланды) выделил из семенников быко©. (а затем и других животных) гораздо более активный гормон, названный им тестостероном (VIII). Новый гормон оказался примерно в семь раз более активным, чем андростерон (I). Первоначально он был выделен в ничтожных количествах (10 мг вещества из 100 кг семенников быка), но и этого оказалось достаточно для установления его строения как А4-андростенол-17^-она-3. Согласно-спектральным данным, он содержал группировку СОСН = СН и гидро-ксильную группу (дал ацетат), а при окислении 'превращался в уже известный А4-андростендион-3,17.

Первый синтез тестостерона был осуществлен также Бутенандтом. При гидрировании ацетата дегидроэпиандростерона (IX) получается 3-ацетат Л5-андростендиола-Зр, 17|3 (X), который бензоилируют в бензоат (XI) и частично омыляют до 17-бензоата А5-андростендиола-3^, 17|3 (XII). Последний окисляют, оредварителыно защитив двойную связь бромом, и после дебромирования и омыления получают тестостерон (VIII).

Было предложено много вариантов получения тестостерона (VIII) из дегидроэпиандростерона (V), из которых интересен способ Мамоли (Италия). Дегидроэпиандростерон окисляют по Оппенауэру в андрос-тендион (XIII), который под влиянием дрожжевых грибков восстанавливается до тестостерона (VIII).

Очень оригинален также чисто химический метод превращения андро-стендиона (XIII) в тестостерон (VIII). Дикетон восстанавливают алю-могидридом лития в смесь изомерных диолов (XIV), а последнюю окяс

ляют перекисью марганца в нейтральном растворителе. Этот реагент селективно окисляет лишь аллильные спирты и 'В результате получается* тестостерон

В связи с доступностью других источников стероидов — сапогенинов и» стероидных алкалоидов был разработан специальный способ перевода их в дегидроэпиаидростерон (V), а следовательно, в тестостерон (VIII). Так, сапогенин диостенин (XV) и продукт гидролиза алкалоида.

•соланина соласодин (XVI) при нагревании с уксусным ангидридом и последующем окислении дают один и тот же ацетат дегидропрегненолона (XVII). Оксим последнего подвергают перегруппировке Бекмана (под влиянием хлорангидрида ацетосульфаниловой кислоты). При этом образуется ацетат дегидроэпиандростерона (IX) (см. стр. 319).

Физиологическое действие андрогенов зависит от характера кислородных заместителей, но в еще более сильной степени от их пространственной конфигурации и характера сочленения колец в стероидной молекуле. Так, андростандион-3,17 (XVIII) обладает активностью (130у), почти равной активности андростерона, а андростандиол-За, 17р (XIX) даже значитель

страница 120
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
www.mizuno.ru
купить участок по новорижскому направлению недорого 100 км
шоу филиппа киркорова нижний новгород
стол 4260 stc купить дешево

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(04.12.2016)