химический каталог




Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)

Автор Н.К.Кочетков, И.В.Торгов, М.М.Ботвиник

ждение формулы эстрона, данной Бутенанд-том. Было обнаружено, что эстриол при нагревании с KHS04 переходит в астрою. Так как эстриол содержит три гидроксильных группы, то, следовательно, две из них находятся рядом. При сплавлении эстриола с едким кали была получена дикарбоновая кислота (I), которая при нагревании дала ангидрид, а не кетон, что говорило о наличии в молекуле эстриола (и, следовательно, эстрона) пятичленного кольца.

Эстриол КОН

?соон

СН

Т

чСН0СООН

1

Se

При нагревании кислоты (I) с селеном был выделен 1,2 диметил-феиан-трол-7 (II), строение которого было подтверждено синтезом из неродина (III).

тация

Неролин с пропионилхлоридом дал по реакции Фриделя — Крафтса кетон (IV), который бромировался, и бромид (V) подвергался конденсации с натрмалоновым эфиром. Полученный дикарбоновый эфир после омыления, декарбоксилирования и этерификации превратился в кетоэфнр (VI). Действие на последний магнийметилиодида привело к получению оксиэфира, который дегидратировался ,в эфир (VII).

Дальнейшие операции напрашивались сами собой. Последовательным гидрированием, омылением и действием хлористого тионила был получен хлорангидрид (VIII). Циклизация по Фриделю — Крафтсу, восстановление по Клеменсену цинком и соляной кислотой, дегидрирование с селеном и деметилирование привели к диметилфенантролу (II), который оказался во всех отношениях идентичным с диметилфенантро-лом, полученным из эстриола.

Этим было точно установлено, что эстриол, а следовательно, и эстрон,

который получается из него при дегидратации, принадлежат к ряду стероидов. ;

Можно привести еще одно доказательство. Если эстрон метилировать, то получается метиловый эфир эстрона (IX). При восстановлении его получается так называемый дезоксиэстрон (X). При дегидрировании его с селеном был получен метоксициклопентанофенантрен (XI).

Этот метоксициклопентанофенантрен (XI) был также получен Хеуорзсом путем полного синтеза. Хеуорзс исходил из 5-нитро-2-нафти-ламина (XII). Диазореакцией вместо аминогруппы была введена мето-ксильная группа, затем следовало восстановление нитрогруппы, диазо-тирование и диазореакция в присутствии йодистой меди, что привело к б-метокси-1-иоднафталину (XIII). Последний был превращен в магний-органическое соединение, которое с окисью этилена дало первичный спирт (XIV). Этот первичный спирт дал бромид, а затем магнийорга-ническое соединение, которое конденсировали с 2-метилциклопентаноном. При этом был получен соответствующий карбинол (XV), который последовательной дегидратацией, циклизацией и дегидрированием с селеном был превращен в метоксициклопентанофенантрен (XI), идентичный с тем, который был получен из эстрона.

Оставался открытым вопрос о пространственном строении эстрона. Он был разрешен сравнительно просто, поскольку удалось связать холестерин с эстроном.

Как упоминалось выше, одним из основных продуктов окисления холестерина является дегидроэниандростерон. Рядом нижеописанных превращений Ингоффену удалось превратить его в эстрадиол и затем е эстрон.

Прежде всего восстановлением дегидроэпиандростерона (например, алюмогидридом лития) был получен андростендиол (XVI), а из него окислением по Оппенауэру непредельный кетон (XVII).

Дегидроэпиандростерон

Следует отметить, что в условиях реакции Оппенауэра прежде всего окисляются спирты аллильного типа и значительно труднее насыщенные вторичные спирты. При гидрировании кетона (XVII) был получен транс-кетон (XVIII), который затем бромировали. Траис-кетоны такого типа бромируются прежде всего в положении 2 и затем в положении 4 и в отличие от цис-кетонов. которые бромируются только в четвертом положении.

Соответствующим бромированием с хорошим выходом был получен 2,4-дибромид (XIX). Нагреванием его с пиридиновыми основаниями, например с коллидином, были отщеплены две молекулы бромистоводород-ной кислоты и получен диенон (XX). Диеноны такого строения замечательны тем, что они очень легко перегруппировываются в фенолы и, например, циклогенсадиенон (XXI) вообще не способен к существованию; при любых попытках его синтеза всегда образуется фенол. Когда Ингоффен дошел до диенона (XX), он имел в виду превратить его в соответствующий фенол. Вначале он пытался достичь этого действием уксусного ангидрида и серной кислоты и действительно получил фенол, но совершенно другого строения, так как в результате перегруппировки получалось соединение (XXII) (см. стр. 309).

После многих попыток Ингоффен нашел, что если диенон (XX) нагревать при 325° в присутствии тетралина, ангулярная метильная группа

отщепляется и образуется эстрадиол. Выход этого соединения был невелик, всего 10%, однако этот синтез, т. е. переход от производных холестерина к эстрадиолу и другим эстрогенам имел очень большое значение, так как он сразу устанавливал пространственную конфигурацию эстрона.

Впоследствии многие исследователи пытались улучшить эту реакцию- Пиролизом андростендиона при 525° удалось получить эстрон с выходом 21 %.

Активность эстрона равна 1 у на мышиную единицу, эст

страница 117
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Химия природных соединений (углеводы, нуклеотиды, стероиды, белки)" (5.87Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
эффективная реклама для такси
щиты управления электроприводами
Стол СтолС Серия 1 Прямоугольный -128
участок с домом за миллион в расрочку

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(24.03.2017)