химический каталог




Органическая химия

Автор А.М.Ким

теза ди-пептида гли-ала:

1) разб. NaOH, 5 °С 2) разб. НО

COC^ + CjHsOH -2НС1

а) защита -NH2 и активация -СООН групп N-концевой аминокислоты:

СбН5СН20Н + СОС12 + H2NCH2COOH

О

C6H5CH2-O-C-NHCH2COOH

карбобензоксиглицин

R О

YHN-CH-C-O-C^

R'

H2N-CHCOZ

О О О

—» C,jH5CH2-0-C-NHCH2COCOC2Hs этилугольный ангидрид карбобензоксиглицина

б) защита -СООН группы С-концевой аминокислоты:

О-ацилизомочевина

R ro"""!R' О

Y-HN-CH-lc-micHCH2N-CHCOOH + С2Н5ОН

СН,

2)еОН

1)НС

H2N-CHCOOC2H5 + Н20 СНЭ

этиловый эфир аланина

пептидная связь

НК-дициклогексилночевина

В общем случае создание пептидной связи включает ) себя следующие операции: защита a-NH2 группы N-концевой аминокислоты (введение фрагмента Y), активация карбоксильной группы N-концевой аминокислоты, защита -СООН группы С-концевой аминокислоты (введение фрагмента Z),

в) создание пептидной связи:

ООО О

CeH5CH2-0-C-NHCH2COCOC2H5 +H2N-CHCOC2H5 ?

СН3 C6H5CH2-0-C-NH-CH2|CNHj-CHCOC2H5 + со2 + С2Н5ОН

'JCH3

А пептидная связь

877

г) удаление защитных групп:

О О

. 1)раз6. NaOH и II

А ' ^ » C6H5CH2-0-C-NH-CH2-CNH-CHCOOH —

' СН3-сн-сн2-сн-сн2-сн-сн2-сн—- +

б б б ф

СН2С1 СН2С1

хлорметилированный полистирол

Н2/РдCOj - С6Н5СНз

о

H2NCH2C-NHCHCOOH СН,

Можно представить трудности, возникающие при попытке применения этого подхода для синтеза, например, инсулина, содержащего фрагменты 51 аминокислоты, и связанные с огромным числом стадий и необходимостью достижения близкого к 100% выхода!

Разработанный в 1963 году Р. Меррифилдом (Нобелевская премия 1984 г.) метод твердофазного синтеза пептидов (ТФСП) позволил повысить эффективность, ускорить процесс пептидного синтеза, автоматизировать метод и создать автоматические синтезаторы, позволяющие по заданной программе наращивать полипептидную цепь со скоростью 6 аминокислот в сутки. Методом ТФСП были синтезированы инсулин (П. Катсоянис, 1964 г., Я. Кунг, X. Уан, 1963-1965 г.), фермент рибонуклеаза (124 аминокислоты, Р. Меррифилд, Б. Гутте, 1969-1971 г.), /9-липотропин (91 аминокислота, Ч. Ли, Д. ЯМаширо, 1978 г.) и др.

В качестве твердофазных носителей, к которым присоединяются полипептидные цепи, чаще всего применяют хлорметилированный полистирол — продукт реакции хлорметилирования по Блану (СН20 + НС1), содержащий в бензольном кольце группы -СН2С1. Принцип ТФСП показан ниже.

+ H2NCHCOONa -_NaCJ

О

II

б) [шшймёр|-СН2— ОС—CH-NH2 + R

О дициклогексил-Н20

II карбодиимид

+ H0OCCHNHC-O-C(CH3)3 —"

О

О

R'

О II

в)[л5лим^-СН2-ОС-СН-1ЧНС-СН-ННС-0-С(СНз)з

R R'

13 \3

^4-C-CHNH4-C1)2н. НС1/диоксан

878

879

+ HO-C-CHjffl4-C-CH№I+C-CH-NH3BQ+C02t +

R V R' /a~l R' полипептид

+ CH2=C-CH3t +н2о

CH3 где Rl — радикалы различных аминокислот

Возможность применения избытка реагентов и отмывки примесей и непрореагировавших реагентов после каждой операции без потери присоединенного полипептидного фрагмента делают метод удобным и высокопроизводительным, а конечный продукт обладает достаточной чистотой.

25.4. Структура белков

Белки являются самой важной частью животного организма, его основной структурной субстанцией, определяющей то особое качество, которое отличает живую материю от неживой — «...постоянный обмен веществ с окружающей их внешней природой, причем с прекращением этого обмена веществ прекращается и жизнь, что приводит к разложению белка» (Ф. Энгельс). Бесконечное разнообразие животного мира возможно при бесконечном разнообразии структуры белка. Такое разнообразие существует именно благодаря полипептидной природе белка, составленного из фрагментов 22 основных а-аминокислот. В чем разница между полипептидами и белками?

Полипептиды являются полиамидами, образованными определенной последовательностью а-аминокислот.

Простые белки — это полипептиды с относительно большой молекулярной массой, характеризующиеся, в отличие от просто полипептидов, разными уровнями организации — первичной, вторичной, третичной, четвертичной. Хотя между полипептидами и белками трудно провести четкую грань, но белки — это полипептиды, способные к проявлению вторичной, третичной, четвертичной структур.

Сложные белки в отличие от простых содержат наряду с полипептидной цепью так называемые простетические группы небелковой природы — фрагменты витаминов, пигментов, углеводов, фосфатидов, нуклеиновых кислот, ионы металлов и др.

Под первичной структурой подразумевают определенную последовательность фрагментов аминокислот в полипептидной цепи. Как отмечалось выше, в отличие от полиса: харидов, составленных из фрагментов одного (иногда 2-3) моносахарида, полипептиды содержат фрагменты до 22 раз; ных аминокислот. Представление о возможных комбинациях фрагментов в полипептидных цепях дают следующие примеры. Так, если из остатков разных аминокислот соста, вить комбинации, в которых при одинаковом конечном чис. ле фрагментов меняется только порядок их расположения, то число комбинаций составит: из 5 аминокислот — 20 комбинаций, из 8 — свыше 4

страница 179
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201

Скачать книгу "Органическая химия" (17.23Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
недееспособный это
земельный участок лесной рижское продам
КНС - Кликните и при заказе введите промокод "Галактика" на скидку - в кредит компьютер купить - онлайн кредит во всех городах России.
переворачивающие номера

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(04.12.2016)