химический каталог




Курс органической химии

Автор П.Каррер

endron) и важнейшим представителем которых является d - т у б о к у-р а р и н. Последний относится к ядовитым началам трубочного кураре (стр. 1125) и отличается сильным кураре-действием, которое современная медицина часто использует при наркозе для достижения полного расслабления мышц. Строение d-тубокурарина было выяснено Кингом, а также Винтерштейнером и Датчером.

ОСН,

туСокурарин

Если в кольце А тубокурарнна группы ОН и ОСН3 поменять местами, то получится d - х о н д р о к у р а р и п.

Третичным основанием бис-бензилхинолинового типа является широко распространенный алкалоид окснакантнн СзгН^Оа^г (т. пл. 208°, [z]n + 279° в СНС13), структурная близость которого к коклу-арину видна из формулы:

сн3оч /ОСН3

/ >-сн2

I //-сн. \=

-о-

Х,/ч/ч

N—СН..

>/ч/

"Чч

ч

о-

окспакаитнн

сн, I

^ч I II

I

он

Криптопин

1107

Алкалоиды типа криптопина

Опийные алкалоиды криптопин и протопи н содержат своеобразную десятичлепную гетероциклическую систему, по-видимому, встречающуюся также в некоторых хелидониевых алкалоидах (из чистотела Chelidonium та jus), например в |3 - г о м о х е л и д о и и н е. Как будет видно из дальнейшего, эти основания по своему строению близки к" алкалоидам группы берберина.

Криптопин C2iH23N05. Приведенная ниже (стр. 1108) формула этого алкалоида, предложенная Перкином мл., основана на следующих фактах.

Продукт присоединения диметплсульфата к криптопину можно восстановить до метилтетрагидрокриптопина (I). При этом наряду с восстановлением карбонильной группы до спиртовой происходит так называемое расщепление по Эмде, т. е. восстановительное расщепление связи между N-атомом и соседним С-атомом. Расщепление по Эмде является методом, часто применяемым в химии алкалоидов для того, чтобы раскрыть азотсодержащую кольцевую систему. Оно протекает особенно легко, если у соседнего С-атома имеется двойная углеродная связь (аллильное положение). Метилтетрагидрокрнптопнн при действии хлористого ацетила теряет одну молекулу воды и образует ангидроме-тплтетрагндрокриптопин (II). В пользу принятой для него формулы свидетельствует то обстоятельство, что при умеренном окислении он распадается па 2-(р-диметиламиноэтил)-4,5-диметоксибеизальдегид и ме-тилпиперональ:

ОСН3 ОСНз

он А/оснз А/0СНз

НХ I ii i сн

/У N:h/V А/ ^сн7 ,

1 —> ! I

I II N сн, I II N сн.

О I Н3С 1\ СН2 О I Н3С у/ | СН,

HjC-O НзсСНз нх-о НзС СНз

метилтетрагндрокриптошш ангндрочетнлтотрагидрок-риптошш

1 II

осн

I

г!

сно А/оси»

ii i + ii i

/у\сн3 онс/у

| I СН., - СН, \'(СН3),

н,с—о

метилшшерсналь 2-днмстп .амшюэтил-4,5-

димстоксибензальдетид

СН3о. СООН Другим продуктом распада, получающимся

И У при окислении криптопина, является метагемиппно-

Сн3о/^\СООН вая кислота, образование которой также подтверждает приведенную ниже формулу криптопина. Особенное значение имеет отношение криптопина к берберниовым основаниям. Прн действии соляной кислоты крннгопнн легко претерпевает дегидратацию и внутримолекулярную циклизацию, При этой

70»

1108

Гл. 71. Пзохинолииовые алкалоиды

НоС О I НоС |

I

с н.

ч/ СНо

«трансаннулярной» реакции (ср. стр. 927) образуется хлористый изо-криптопин, который очень близок к берберину или, точнее, дигидробер-берину:

осн3 осн, /Ч/осн» А,/осн»

I СН II I

I 1

I И 1+ сн, сг

О I НоС | сн, , СНз нос-о сн*

криптопнн изокриптопинхлорид

Криптопин содержится в опии. Он плавится при 218—219°, оптически неактивен; у теплокровных вызывает судороги.

Протопин CooH19N03. Это основание принадлежит к тому же типу соединений, что и криптопин, но вместо двух СН30-групп имеет одну метилендиоксигруппировку:

НоС—О

протопин

Встречается во многих видах маковых (Papaveraceae), т. пл. 208°.

Алкалоиды ипекакуаны

В произрастающем в Бразилии рвотном корне (Cephaelis ipeca* cuanha, Psychotrla ipecacuanha) находится ряд близких алкалоидов: открытый еще Пельтье и Магенди (1817 г.) эметин, затем ц е ф э л и н, психотрин (Пауль и Каунлей), а также О-м е т и л п с и х о т р и н (Пиман). Эти весьма родственные между собой основания являются производными изохннолина.

Строение эметина C09H40N2O4 было полностью выяснено главным образом работами Панлера, а также БетТерсби и Опеншоу, в основном путем изучения безазотистых продуктов, получающихся при повторном гофмановском расщеплении алкалоида. *

CH3cW CH30-V

ОСН3

осн3

гсихотрии

* [Синтез эметина осуществлен в 1950 г. H. А. Преображенским, Р. П. Евстигнеевой и др. — Прим, редикгора].

Эритриновые алкалоиды

1109

Цефэлин содержит в кольце А в положении 6 вместо метоксильной гндроксильную группу; у психотрииа имеется двойная связь между С-атомом 1 (кольцо ^В) и N-атомом; метилпсихотрин представляет со--бой соответствующий метиловый эфир. При метилировании цефэлпна образуется N-метилэметин. Психотрин путем гидрирования и метилирования можно превратить в N-метильные производные эметина и изо-эметииа (изменением конфигурации у С-атома 1). При дегидрировании иодом, бромом или FeCl3 из эметина образуется золотисто-желтый рубр-эметин С2пНззОиКгС1, строение которого достоверно не выяснено; каталитическое дегидрирование эметина протекает с потерей четырех атомов водорода и приводит к эметамину С2эНз604^.

Эметин вызывает рвоту. Его применяют главным образом для лечения амебной дизентерии.

Эритриновые алкалоиды

В семенах бобовых видов Erytrina содержится ряд алкалоидов, частично в виде гликозндов, частично в виде свободных оснований. В соответствии с химическим строением их можно разделить на две группы: неароматпческне алкалоиды с лактоиными группами ' ""' "

/\/\ О || I

/\=i

о'

сн3о/\^

р-эритроилш! (Бекельхайле)

и ароматические эритриновые алкалоиды: R"Os

р/о/Ч/\/"

I Г гн-n/V

R' + R" = —СН2— эритралин

R' = R" = —Н эризопин

R' или R"= —Н | эризодин и

R' или R"= -СН3 ) эризовнн

R' = R"= —СН3 эризотрин

Выяснению строения этих веществ особенно способствовали работы Фолькерса, Бекельхайде и Прелога. Последнему принадлежат современные формулы ароматических эритриновых алкалоидов. Эризотрин C19H23NO3 при окислении дает метагемипиновую кислоту, а эритралин — гидрастовую кислоту. Метоксильную группу, находящуюся в аллильном положении, можно отщепить в мягких условиях при помощи кислот. При этом образуется (что доказано спектроскопически) система трех сопряженных двойных связей. Более концентрированные кислоты вызывают перегруппировку углеродного скелета с образованием индолинового цикла (апоосновання). Апооснованпя, в противоположность исходным веществам, оптически неактивны и обладают гораздо более слабыми основными свойствами:

С,Н5 У\/ С.Н3

на

-О-

CH..I; Ли-,0

N— ц>1

—О

_0—

I !l N-

апооспонання

1110

Гл. 72. Алкалоиды группы морфина. Колхицин

Спнрановая структура эрнтрииовых алкалоидов может быть доказана химически расщеплением дпгидрозризотрина бромцианом. При раскрытии цикла и ароматизанин (отщепление СН3ОН) образуется основание с 9-членным азотсодержащим кольцом (промежуточно образующийся цианамид восстанавливался при помощи LiAlH4). Его строение доказывается тем, что при последующем окислении получается 4,5-дпметоксидпфеиил-2,2/-дикарбоиоваи кислота:

сн3оч ^ /ч _ _. сп3оч Ак /ч _ сн3оч^ч/соон

соон

В дальнейшем апооснования были получены синтетически (Визнер). Спирановое соединение, лежащее в основе эрнтрииовых алкалоидов, также удалось синтезировать различными путями (Белло и др.).

Таким образом, эритриновые алкалоиды в структурном отношении представляют переход от изохинолиновых к индольным алкалоидам.

ГЛАВА 72

АЛКАЛОИДЫ ГРУППЫ МОРФИНА. КОЛХИЦИН

Опий — сгущенный млечный сок семенных коробочек различных видов мака (Papaver somniferum и др.), широко применяющийся в азиатских странах в качестве одурманивающего и вкусового средства — содержит большое число алкалоидов, из которых около 25 уже выделено. Некоторые из них — такие, как папаверин, лаудаиозин, наркотин и т. д., уже были рассмотрены ранее. Здесь будут описаны алкалоиды группы морфина, являющиеся важнейшими опийными основаниями.

Алкалоиды группы морфина

Морфин и кодеин. Оба эти соединения целесообразно рассматривать вместе, так как по строению они очень близки, и исследование одного из них всегда помогало изучению другого. Морфин был выделен из опия в 1806 г. Сертюрнером, кодеин — в 1832 г. Робике.

Морфин C17H19NO3 представляет собой третичный амин с метильной группой у азота. Он имеет одну вторичную спиртовую группу и один фенольный гидроксил; последний обусловливает его растворимость в щелочах.

Кодеин C18H21NO3 является монометиловым эфиром морфина^ причем в нем метилирована фенольная группа. Это вытекает, с одной стороны, из нерастворимости кодеина в щелочах, а с другой — из его способности окисляться до кетона, кодеиноиа, что одновременно доказывает вторичный характер спиртовой группы.

При подходящих условиях морфин можно про.мстилнровать до кодеина. *

* [Обычные метилирующие средства для этой цели мало пригодны, гак как пря их действии морфии и кодеин образуют четвертичные соли; хорошие результаты получаются лишь при метилировании морфина гидроокисями трнметнлфенилам.мония и род стзепными соединениями (метод В, М, Родионова). — Прим. редактора.]

Морфин и кодеин

1111

Представление о строении основного углеродного скелета этих двух алкалоидов дает перегонка морфина с цинковой пылью, в результате которой ооразуется фенантрен (Фонгерихтен и Шреттер). Следовательно, морфии и кодеин являются производными фенантрена.

Для определения положения атомов кислорода в кодеине особенно большое значение имело исследование продукта перегонки метилгидрата кодеина (гоф.маповское расщепление). Этот продукт носит название а. м е т и л м о р ф и м е т и н а; его образование из кодеина выражается следующими суммарными формулами:

( =N(CH3)2OH f-N(CHj), С;Н,тО{ -ОСН3 -> С„Н,6о| -ОСН3

I -он \ _он

ыетилгндрат кодеина а-мгтилморфиметии

При нагревании с соляной кислотой а-метилморфиметин распадается на несколько соединений. Продуктами расщепления основного характера являются:

НОСНоСНоХ (СНз)о.....диметиламиноэтиловый спирт

(СН3)2 ХСНаСНаХ (СН3)о.....тетраметилэтилендиамин

По-видимому, оба они представляют собой вторичные продукты и получаются из первоначально образующегося хлорэтилдиметнламнна C1CH2CH2N(CH3)2.

В качестве кислого продукта расщепления а-метилморфиметина образуется монометиловый эфир м о р ф о л а; при других условиях разложения удается выделить родственное ему вещество — метиловый эфир мор фенол а. Монометиловый эфир морфола оказался идентичным З-метоксн-4-оксифенантрену; при деметилированпн он превращается в морфол (3,4-днокснфенантрен), при метилировании— в диметиловый эфир морфола:

сн,о. ноч/^ сн.°ч/^

ho/V>; ho/V4 ch.o-'Y^

<

^ ГУ (У

\Г У'/

монометиловый морфол диметиловый эфнр

вфир морфола морфола

Все эти соединения могут быть получены синтетическим путем, и поэтому их строение не вызывает никаких сомнений. Диметиловый эфир морфола синтезируют по методу, разработанному Пшорром. Для этого 2-нитро-3,4-диметоксибензальдеп1Д конденсируют с фенилуксуснон кислотой, полученную 2-нитро-3,4-диметокси-а-фенилкоричную кислоту (1) Босстанавливают до соответствующего аминосоедииения, превращают в диазосоедипение (II) и обрабатывают медным порошком. При этом происходит замыкание кольца с образованием 3,4-диметокснфенантрен-

1112

Гл. 72. Алкалоиды группы морфина. Колхицин

9-карбоновой кислоты (III), при докарбоксилировании kotodou получается диметпловый эфир морфола (IV):

сн3ох/^ сн*°\/^ СНа0\/^

I! I II I || |

ch3o/YXcho ch3o/YXch ch^°Y^ch

no, + —" no, jj -> N,ci

снхоон ^/С-соон /ч/с-соон

^/ X/ v

O'A К tt^ 1 II

ch.o/y4! "* ch3°y^xi

' /учсоон /у

\^ \A

III IV

Принципиально так же протекает синтез монометилового эфира морфола — продукта расщепления кодеина:

сн3ох снз°\/^ ¦ СНз0\/^

il I II I II i

но/учсно но/\^\сн но/Ч^Чсн

. . N0, 4- _> II —> II

2 ^ с-соон сн

/ /СН2С00Н /^/ /чу

II li i ii I

v \^ \^

Дальнейшие указания о положении кислородных атомов в молекуле морфина были получены при исследовании вышеупомянутого морфе-нола. Он содержит лишь одну фенольиую группу и один эфирный атом кислорода; при восстановлении образует морфол. Поэтому его строение должно отвечать следующей формуле:

нох/^ СН»°\/\

II I II I

/\^\

О I II О | ||

ii i II i

\? \А

морфенол метиловый -н(жр

морфеиола

Наконец, с полной достоверностью было установлено и положение вторичной спиртовой группы в морфине и, соответственно, кодеине. Будучи вторичным спиртом, кодеин при окислении хромовой кислотой образует кетон, коде и нон, который при многочасовом нагревании с уксусным ангидридом распадается на N-метиламиноэтиловый спирт CH3NHCII2CH2OH и З-метоксп-^б-диоксифсаантреи; последний при

Морфин и кодеин

1113

этом получается в виде днацетильпого производного. Его строение подтверждено синтезом.

СНчо

сн,о.

I

/V/

CH8o/\fNj

З-метокси-4,6- ЗИ.б-триметоксиЬелагпрем дноксифеиантрсн (мстилтебаол)

На основании данных, полученных при расщеплении морфина и кодеина, для этих алкалоидов можно уже вывести следующие формулы:

НО—НС СН \/ СН

li I /\/\ О | II

\/ч/

I I

НО—НС СН

сн

— СНоСНЛ'СНз

"1

—н

— н

«орфин

Вопрос о том, каким образом азотсодержащая цепь связана с фенам греновыМ скелетом, удалось постепенно выяснить лишь в результате детальных исследований. Нам пришлось бы выйти из рамок этого руководства, если бы мы попытались подробно обсудить весь тот обширный экспериментальный материал, на основании которого были предложены различные формулы морфина. К тому же некоторые данные расщепления морфина недостаточно достоверны, так как в молекуле этого алкалоида с большой легкостью протекают перегруппировки, в особенности перемещение спиртового гидроксила нз положения 6 в положение 8.

Формула, отвечающая всем известным фактам, была предложена для морфина (и кодеина) Робинсоном: ¦>

мор!1,!"" по Робинсону (1925 г.)

Ш —СН,

Приведенный рядом способ написания робинсоновскон формулы морфина по Эве "отчеркивает связь этого соединения с изо.хпнолиновымп алкалоидами.

Основное вещество морфшювого ряда, «морфинан», был синтезирован Греве очень ччтереспым и относительно простым методом. Из 5,6,/,8-тетрагндропзохниол1ша (I) бил сначала порчен почметнлат, а затем при помощи хлористого бензнлмагния— М-мотнл.1-бСИЗнл-1,2 5,6,7,8-гексагндропзохпполпп (II), который путем частичного восстановлении был превратен п N-метнл-!-бензил- , 2, 3, 4, 5. 0. 7, 8-октагидропзохнио-йип (H1J. При нагревании последнего с 65% фосфорной кислотой происходит

1114

Гл. 72. Алкалоиды, группы морфина. Колхицин

внутримолекулярное присоединение бензольного кольца к двойной связи нзохпиотпнп вого ядра и образуется N-метилморфпиап (IV): ' -'""о-

I

JCH,

•N-CH,

Н,РО^

СН,

N-CH,

Аналогичным образом, исходя из 1-диметоксибензил^-метил-1, 2, 3, 4, 5, б, 7,8-окта-гидроизохинолипа (НВг, 130~), был получен тетрагидродезоксикодеин — продукт расщепления алкалоида кодеина:

OC1

ОСИ,

сн3о

N—СН,

Подобно морфину, морфииан обладает сильными апальгетнческнмн свойствами.

Как для морфина, так и для кодеина, известен ряд изомеров. Изомеры морфина носят наименования: а-изоморфин, [3-изомор-ф и н, т - и з о м о р ф и н; изомеры кодеина называются и з о к о д е и-ном, аллопсевдокодеином и псевдокодеином.

Морфин и а-изоморфин являются стереоизомерами и отличаются пространственной перестановкой Н и ОН у углеродного атома, связанного со спиртовой группой. При метилировании морфин превращается в кодеин, а а-изоморфип в изокодепн; следовательно, между кодеином и нзокодеином существует такое же стерео.химнческое различие, как между морфином и а-изоморфпном. При окислении кодеин и изокодепн образуют один и тот же кодеинон.

Аналогичной парой стереоизомеров являются (З-изоморфин и т-изо-морфин. Однако они содержат спиртовую гидроксильную группу не у шестого, а, вероятно, у восьмого углеродного атома феиантренового скелета. При метилировании они дают аллопсевдокодеин и, соответственно, псевдокодеин; при окислении этих изомеров кодеина образуется псевдокодеинон — кетон, отличный от кодеинона:

Мор [>ин

т. пл. 254°, Мд- 133°

I

Y

Кодеин

о-Пзоморфин

-Изоморфин

Т. u.l. -Mi", - 167° I. пл. 183», Щв- 216°

I ' 1

У у

Изокодеин Аллопсевдокодеин

пл. 155°, [а.) — 135° т. пл. 172°,

- 155°

-> Кодеинон -<--

т. пл. 187°, 205'

т. пл. Ц6—117".

7-Изоморфин

т. пл. 278°, [^д-34" I

Псевдокодени г. пл. 181°, Ыд-П'

'—> Псевдокодеинон -<-т. пл. Мл-25"

Значительные структурные изменения претерпевает морфин поД влиянием водоотннмающнх средств, например при нагревании с соляной или серной кислотой. Продуктом этой реакции является апо.морфиН'

Морфин и кодеин

1115

Он не имеет первоначального скелета морфина н может рассматриваться как производное и фепантрена и изохшюлпна;

110

II I ^~снз \/\/

anoMop'bim

Полный синтез морфина был осуществлен Гейтсом и Чуди. Из 3,4-диметокси-9,Ш-диоксо-13-циапметнл - 5,8,9,10,13,14 - гексагидрофенан-трена (I) путем гидрирования в присутствии медно-хромового катализатора был приготовлен кетолактам (II), который был восстановлен по Кпжнеру—Вольфу и снова прометилирован до лактама (III). Это соединение путем восстановления при помощи L1AIH4 с последующим метилированием было превращено в метиловый эфир (3-Д6-днтидродезокси-кодепиа (IV). После разделения этого основания дибеизоилвиниой кислотой на оптические антиподы для дальнейшего синтеза использовалась лишь (+) -форма. Присоединение воды к изолированной двойной связи и щелочное расщепление метоксигруппы привели к соединению (V). После окисления его до кетона и бромирования двумя молекулами Вг2 был выделен бромид в виде дииитрофенилгидразона; при этом произо-

[I

смр сн3о

О

-CH,CN-

:н.о

сп3о

N-СН,

сн,о-

N — CHj

N—СПз

N—-СНз

СН,0

vn

VI

, „,„,.. Глтома 14 (из транс- в цис-). Раз-Шло обпашение конфигурации ъ-атомс1 п \ г > /

и фащение киту ЧТГ)Г0 бромида привело к 1-бромтебаи-

ложепие^^ был пмучен

1116

Гл. 72. Алкалоиды группы морфина. Колхицин

дигидротебаиионгидрат. Путем обработки тремя молекулами Rr2 и 2 4-динитрофепилгпдразипом он был превращен в дпиитрофенилгидразон 1-бромкодепнопа (VH). Восстановительное дсбромпроваппе последнего и восстановление СО-группы привели к кодеину, превращение которого в морфин уже было осуществлено рапсе. Общий выход при этом многостадийном синтезе очень мал.

Физиологические свойства. Морфин действует главным образом на центральную нервную систему человека; он является успокаивающим средством а в больших дозах — наркотиком, прекращает деятельность чувствительных периферических нервов и поэтому имеет большое практическое значение в качестве болеутоляющего средства.

Прн повторном применении морфина быстро происходит привыкание, и организм делается способным переносить большие дозы этого яда. Продолжительное действие морфина вызывает тяжелые явления (исхудание, слабость, отупение). Поскольку опьянение морфином для многих может представлять приятное состояние, то появляется большая опасность привыкания к нему (морфинизм). Такое же состояние вызывает курение опиума.

Другим важным свойством морфина является его способность успокаивать и уменьшать перистальтику кишечника. На этом основано успешное применение его при поносах и других расстройствах пищеварения.

Коде ии почти полностью лишен наркотических свойств, но оказывает более сильное тетапизпругощее действие, чем морфин. В медицине он применяется как средство против кашля: Такое х<е применение находят этиловый эфир морфина — дионин и дигндрокодеин — паракодин.

Апо морфин сильно возбуждает центральную нервную систему; особенно ярко выражено его влияние на рвотный центр. Он является наиболее сильным рвотным и в этом отношении используется в медицине; в малых дозах применяется в качестве отхаркивающего ср

страница 132
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147

Скачать книгу "Курс органической химии" (20.0Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
место для хранения москва
ремонт порогов без покраски москва
евродизайн мебель для ванной официальный сайт
Отличное предложение в КНС Нева: 3д проекторы - Санкт-Петербург, ул. Рузовская, д.11, тел. (812) 490-61-55.

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(07.12.2016)