химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

лом, который связан с GABA-рецептором.

Природный токсин стрихнин (рис. 9.21) оказался полезным инструментом для выделения и биохимической характеристики глицинового рецептора. Его [3Н] производное имеет сродство, достаточно высокое для того, чтобы его можно было использовать в тестах связывания рецепторного белка (Хс=П,3 нМ), а иммобилизация стрихнина на аффинной колонке позволила Бецу и сотр. очистить рецептор, солюбилизированный тритоном, в 1000 раз за одну стадию. Более того, будучи фоточувствительным соединением, стрихнин оказался и без химической модификации удобной фотоаффинной меткой. УФ-облучение комплекса стрихнина и рецептора приводит к ковалентному мечению только одного полипептида (М 48 000).

Этот первый рецептор нейромедиатора, выделенный из центральной нервной системы, имеет следующие биохимические характеристики: он является гликопротеином, состоящим из нескольких полипептидных цепей (по данным электрофореза в ДСН-полиакриламидном геле М 48 000, 59 000 и 92 000); центр связывания стрихнина, по-видимому, локализован на самой короткой полипептидной цепи, и функции других цепей в настоящее время неизвестны; рецепторный белок содержит единственный тип независимых связывающих участков для стрихнина.

Концентрационная зависимость вытеснения стрихнина из его связывающего центра глицином имеет сигмоидальный характер, что предполагает модель двух состояний для глицинового рецептора, подобную той, которая принята для других ранее описанных рецепторов. Коэффициент Хилла для вытеснения стрихнина глицином равен 1,7. Глицин и стрихнин, видимо, не конкурируют, а действуют кооперативно, взаимодействуя с двумя разными участками рецептора. Взаимодействие между агони-стом и антагонистом снимается N-этилмалеимидом (NEM). Полагают, что стрихнин связывается с С1~-каналом. В растворе глициновый рецептор может быть стабилизирован фосфолипи-дами, его коэффициент седиментации в детергенте составляет 8,3. GABA имеет низкое сродство к глициновому рецептору.

Рис. 9.21. Стрихнин. (В группе Н2С—СН2 левая метиленовая группа связана с углеродом, общим для пятичленного и шестичленного кольца, т. е. должна сдвинута влево на один углерод циклогексильного фрагмента.)

Глутаматные, серотониновые и многие другие интересные рецепторы еще не выделены

Дополняющими действие ингибиторных медиаторов GABA и глицина являются аминокислотные медиаторы глутамат и ас-партат; их особенно много в гиппокампе. Поскольку предполагается, что глутамат принимает участие в длительных синап-тических изменениях, связанных с обучаемостью и памятью, этот отдел мозга исследован наиболее тщательно. Однако и дру296

Глава 9

Синапс

297

гие отделы, например мозжечок и кора мозга, также содержат значительные концентрации этих возбуждающих медиаторов.

В гиппокампе и других органах имеется по крайней мере два типа глутаматных рецепторов, причем один из них зависит от концентрации Na+, а другой — нет. Число рецепторов гиппо-кампа увеличивается при стимуляции. Этот эффект носит долговременный характер, коррелирует с постсинаптической «по-тенциацией» (гл. 11) и, что интересно, связан, по-видимоыу, с Са2+-зависимым протеолизом периферического мембранного белка (названного фодрином), осуществляемым тиоловой про-теазш кальпаином 1 [25].

Имеется несколько структурных аналогов возбуждающего медиатора глутамата, которые являются конвульсантами, а при более высоких концентрациях — нейротоксичными агентами. Один из наиболее мощных агонистов — каиновая кислота (рис. 8.26); она используется для создания специфических очагов поражения (с. 232), но не конкурирует с глутаматом за общий рецептор.

Рецепторы серотонина (5-гидрокситриптаминовые; или 5-НТ-рецепторы) также действуют как «множественные». НТ| имеет сродство к серотонину (Ко порядка нМ) и, вероятно, связан со стимулирующими GTP-зависимым N-белком и аденилат-циклазой. Напротив, НТг имеет низкое сродство к серотонину. И HTi, и НТг связывают серотонинэргический антагонист LSD с высоким сродством. По-видимому, рецепторы серотонина участвуют в регуляции сна, настроения и восприятия боли и отвечают за такие нарушения, как депрессия и синдром Каннера. НТ, был солюбилизирован из мембран коры мозга быка детергентами; согласно предварительным данным это белок с М 58 ООО, существующий во взаимопревращающихся состояниях с различным сродством к эффекторам.

Рецептор серотонина особенно интересен как один из возможных связывающих центров галлюциногенных соединений, например диэтиламида лизергиновой кислоты (LSD). Он связывает серотонин, и LSD вытесняется из него с отрицательной кооперативностью (коэффициент Хилла 0,5), т. е. каждое соединение связывается с рецептором в одной из его конформаций. Здесь применимы те же соображения, что и ранее: имеются чистые агонисты (производные триптамина) и антагонисты; но LSD может играть роль и агониста, и антагониста. Агонисты блокируют связывание серотонина на один-два порядка эффективнее, чем LSD. Антагонисты, напротив, лучше блокируют связывание LSD. Таким образом, как и

страница 98
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
купить красный кирпич цена
Конфетницы Чешские
Akur STAND
маленькие комедии спектакль цдкж

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(29.06.2017)