химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

отдельных хорошо различимых подтипов рецепторов или набором множественных состояний одного типа рецептора. Идентифицированы GABA,- и ОАВА2-рецепторы с низким и высоким сродством к агонисту. САВА2-рецепторы распределяются достаточно равномерно по. всем отделам мозга, тогда как GABА|-рецепторы более распространены в мозжечке, коре головного мозга и гипоталамусе, чем в других отделах (например, в черном веществе или полосатом теле). Агонисты GABA и мусцимол связываются с центром узнавания GABA на рецепторе. Среди антагонистов бику-куллин конкурирует с GABA за связывание с этим ее центром, а пикротоксин, по-видимому, взаимодействует с С1~-каналом.

Бенздиазепины и барбитураты аллостерически усиливают действие GABA

Наряду с центрами, связывающими GABA и пикротоксин, имеется еще несколько эффекторсвязывающих центров, которые взаимодействуют с комплексом GABA-рецептор — С1_-канал. И бенздиазепины, и барбитураты увеличивают ингибиторное действие GABA. Для бенздиазепинов [22] и барбитуратов были постулированы отдельные рецепторы, но согласно определению рецептора, данному в начале этой главы, мы должны назвать их просто «связывающими центрами», поскольку для них не были найдены эндогенные лиганды. Но как только удастся однозначно обнаружить такой лиганд, эти связывающие центры сразу станут рассматриваться как истинные рецепторы. Последние несколько лет проводился энергичный поиск эндогенного лиганда, соответствующего бенздиазепинам [23]. Такое соединение было бы исключительно интересным. Применение бенздиазепинов (например, валиума, либриума и других аналогичных популярных транквилизаторов, число которых на этом доходном рынке составляет более двух десятков) оказывает четырехсторонний эффект. Они обладают седативным и анксио-литическим действием, являются антиконвульсантами и релаксантами мышц. Их применяют при стрессе и беспокойстве, прописывают при эпилепсии, а преанестезия почти всегда начинается с введения бенздиазепина. Если все эти эффекты нормально опосредуются эндогенным аналогом бенздиазепинов, то его обнаружение было бы исключительно важным, так как он вполне мог бы оказаться ответственным за многие основные характеристики нашего психического состояния, а также за многие патологические нарушения, причиняющие большие страдания.

Поиски эндогенного лиганда рецептора бенздиазепинов выявили много кандидатов, но ни один из них не может пока успешно претендовать на эту роль [23]. Инозин и гипоксантин, никотинамид, тромбоксан, гарман и этиловый эфир JS-карболин-3-карбоновой кислоты рассматривались неоднократно в этом качестве из-за их высокого сродства к диазепинсвязывающим центрам. Некоторые из этих лигандов не являются даже истинными эндогенными соединениями, а представляют собой просто артефакты выделения. Но их изучение оказалось весьма полезным и привело к открытию мощных антагонистов бенздиазепина (например, производных р-карболинкарбоновой кислоты) и даже так называемых «обратных агонистов» — соединений, обнаруживающих эффекты, противоположные диазепиновым.

Поиск в этом направлении продолжается. Один из важных результатов этих исследований состоит в открытии нового ней-ропептида центральной нервной системы, названного GABA-mo294

Глава 9

Синапс

295

дулином. Это — пептид с М 16 500, который вызывает неконкурентное уменьшение числа GABAj-рецепторов. Он, видимо, является аллостерическим регулятором, и на него в свою очередь оказывает влияние связывание диазепина, GABA-модулин блокирует GABA-стимуляцию связывания диазепина. Физиологическую роль этого пептида еще предстоит выяснить.

В заключение следует сказать, что ингибиторный нейромедиатор GABA, видимо, действует через сложный белковый комплекс, состоящий из центра узнавания GABA и С1~-канала и представляющий собой, вероятно, аллостерический белок, существующий в нескольких состояниях с различным сродством и регулируемый различными аллостерическими (и стерически-ми) эффекторами [24]. Снова мы должны быть осторожными и не называть каждый вновь открытый связывающий центр «рецептором», так как многие наиболее важные лекарства, которые действуют, изменяя ингибиторное действие GABA (например, барбитураты и бенздиазепины), могут просто взаимодействовать с различными аллостерическими связывающими центрами на GABA-рецепторном комплексе. Работы с очищенными рецепторами GABA подтверждают эту концепцию.

Глициновые рецепторы также являются ингибиторными; они первыми выделены из центральной нервной системы

В то время как GABA — наиболее важный ингибиторный медиатор в мозге, глицин в основном выполняет эту роль в спинном мозге и стволе мозга. Возможные медиаторы и [5-аланин также являются ингибиторными агонистами глицинового рецептора, а наиболее мощный экзогенный антагонист — это стрихнин, алкалоид из Strychnos пих vomica. Стрихнин не блокирует ингибиторные эффекты, опосредованные рецепторами GABA, тогда как антагонист GABA бикукуллин не блокирует глициновые рецепторы. Глициновый рецептор связан с С1~-каналом, который опять-таки не является тем же кана

страница 97
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
аренда ноутбука москва
Фирма Ренессанс лестница деревянная - надежно и доступно!
купить кресло престиж
Вся техника в KNSneva.ru медиаконвертер цена - КНС СПБ - мы дорожим каждым клиентом!

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(10.12.2016)