химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

средственно действуют на проводимость болевых ощущений. Исследование этого отдела ЦНС как раз дает прямые доказательства физиологической роли опиатных рецепторов. Они являются, вероятно, пресинаптическими соединениями и поэтому их следует искать в нервных окончаниях. Отмечалось, что опиаты ингибируют высвобождение вещества Р [20] — соединения, которое, как пола19—1481

290

Глава 9

Синапс

291

гают, выполняет роль нейромедиатора нервного болевого пути. В этой модели на нервное окончание возбуждающего нейрона должен действовать эндогенный опиат энкефалин (рис. 9.19). Там он вызывает ингибирование высвобождения медиатора по еще неизвестному механизму (возможно, путем блокирования входа в клетку кальция, необходимого для экзоцитоза вещества Р в синаптическую щель).

Привыкание к лекарствам и лекарственная зависимость. Молекулярная модель

Рецептор

Опиатный рецептор Зннеагалиневый нейрон

Применение опиатов в медицине ограничено из-за того, что их болеутоляющее действие со временем уменьшается, что делает необходимым постоянное увеличение доз. Это явление известно

как привыкание к лекарствам, или толерантность. Привыкание, как и лекарственную зависимость, нельзя преодолеть, даже если постоянно разрабатывать все новые и новые опиаты. Лекарственная зависимость (наркомания), т. е. синдром «я не могу жить без лекарства», имеет не психическую природу, а вполне реальную физиологическую. Изучение гибридомных клеток ней-робластомы (рис. 9.20, см. также гл. 12) позволило сделать, правда, весьма осторожные предположения о возможном молекулярном механизме этого заболевания: здесь, как и in vivo, опиаты, в том числе эндогенные, ингибируют аденилатциклазу клеточной мембраны и, таким образом, снижают концентрацию сАМР [21]. Этот эффект, однако, носит временный характер, так как клетка компенсирует ингибированный фермент синтезом его дополнительных порций.

Телерантнесть

Более высокая суммарная концентрация фермента требует более высокой концентрации опиата для достижения такого же ингибиторного действия. Это точно соответствует медицинскому определению привыкания. Если затем ингибитор удалить отмывкой, то концентрация сАМР достигает значительно более высокого уровня, чем в норме, поскольку в клетке присутствует значительно больше нормального количества циклазы. Из-за множественности действия этого фермента на клеточный метаНаркомания

САМР СШ? DAMP сАМР

Рис. 9.20. Толерантность и наркомания: молекулярные модели действия опиатов, а — опиат блокирует аденилатциклазу; б — блокированные комплексы аденилатциклазы замещаются новыми комплексами (толерантность, привыкание). После удаления опиата общая циклазная активность увеличивается; избыток сАМР вызывает снятие симптомов (наркомания) [21].

болизм его избыток сдвигает метаболический баланс и происходит нарушение деятельности клетки, подобное синдрому абстиненции (лишения) у человека, зависимого от лекарства. Клетка теперь нуждается в опиатах в качестве ингибитора, становится лекарственно зависимой.

В этой серии экспериментов было показано, что число и сродство рецепторов не менялись, и, следовательно, только цик-лаза в первую очередь гипертрофировалась в ответ на ингибирование. (Эти данные можно рассматривать как дальнейшее подтверждение модели «плавающего рецептора».) Можно выдвинуть теорию, что аналогом «гипертрофии» как ответа на растущее высвобождение медиатора являются процессы пластич292 Глава в

Синапс 293

ности (гл. 11), лежащие в основе обучаемости и памяти. Пока еще трудно сказать, почему эндогенные опиаты не вызывают привыкания и зависимости. Для этого случая постулирован контроль высвобождения опиата, действующий по механизму обратной связи и поддерживающий постоянную концентрацию опиата в синаптической щели.

Рецепторы GABA — ингибиторные и аллостерические белковые комплексы

Как уже отмечалось в гл. 8, GABA, а также глицин—это основные ингибиторные медиаторы в центральной нервной системе. GABA осуществляет ингибирование, открывая С1~-каналы и гиперполяризуя таким способом постсинаптическую мембрану. Система GABA — хлорный канал заслуживает особого внимания, так как многочисленные лекарства — транквилизаторы (например, диазепины и барбитураты) и конвульсанты (типа бику-куллина и пикротоксина) — взаимодействуют с этой системой. Рецептор GABA из мозга различных позвоночных недавно выделен Барнардом и сотр. Эти исследователи обнаружили и выделили индивидуальный белок с М 220 ООО, содержащий центры связывания с агонистами и антагонистами GABA, бенздиазе-пинами (об агонистах и антагонистах см. с. 231), барбитуратами и хлоридзависимыми конвульсантами. Была определена четвертичная структура рецептора a2jS2, а мРНК, кодирующая этот рецептор, была выделена из мозга и транслирована в ооцитах Xenopus.

Большая часть исследований этой системы до сих пор касалась изучения связывания и фармакологии in vivo. Результаты этих исследований привели к следующим выводам.

Эффект GABA осуществляется через специфический рецептор, который может быть группой

страница 96
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
запись на прием к дерматологу
рекламные наружная реклама
театр гоголь центр билеты
мебель россии журнальные столики

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(22.10.2017)