химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

ях при долгом лечении L-DOPA происходят такие серьезные нарушения сердечного ритма, что прием, лекарства приходится прекратить.

Опиатные рецепторы

Когда древние греки дали имя Морфей богу сновидений, они не могли и вообразить, какое значение оно приобретет в молекулярной нейробиологии и фармакологии! Морфин назван по имени бога сновидений. Этот алкалоид, выделенный из млечного, сока незрелых коробочек мака, а также опиаты, его производные, нашли применение при характеристике рецепторов центральной нервной системы, имеющих отношение к болевой чувствительности. Поскольку такие рецепторы в норме являются центрами действия эндогенных физиологически активных соединений, открытие морфиновых рецепторов заставило предположить, что имеется и эндогенное вещество по своему действию., но совсем не обязательно по структуре, подобное экзогенному лекарственному препарату. Это стало предпосылкой для выделения пептидов, подобных по действию опиатам, — эндорфина, ди-норфина и энкефалинов; они, вероятно, являются медиаторами: в мозге (гл. 8). Молекулярная структура центра связывания опиатов и энкефалинов, т. е. опиатного рецептора (сейчас очевидно, что их несколько; см. ниже), исследуется все возрастающими темпами [18]. Опиатный рецептор стереоспецифичен, он связывает только (—)-изомеры опиатов (рис. 9.17) и различает-агонисты и антагонисты. Сродство агонистов коррелирует с их. биологической активностью и измеряется как ингибирование-сокращения подвздошной кишки морской свинки, вызываемое электростимуляцией. Достаточно странно, что опиатные рецепторы, помимо центральной нервной системы, найдены только в пищеварительном тракте и в семявыводящем протоке (vag-deferens) мыши. Здесь, однако, их функции не выяснены.

При заполнении связывающих центров на 50% достигается половина максимальной активности, так что, очевидно, здесь нет «резервных рецепторов» с более низким сродством, которые' активируются при более высокой концентрации агониста, как это было постулировано для других рецепторов. Опиатный рецептор содержит функционально важную SH-группу, что можно считать первым свидетельством его белковой природы.

Опиатные рецепторы существуют в двух взаимопревращаю-щихся формах, одна из которых имеет высокое сродство к аго-нистам, а другая — к антагонистам (рис. 9.18). Такая взаимопревращаемость, вероятно, возникает как следствие конформа288

Глава 9

ционных изменений, вызываемых Na+. Этот вывод вытекает лз наблюдения, что Na+ в концентрации 1 мМ. уменьшает сродство к агонистам и повышает сродство к антагонистам. Ионы К+, Rb+ и Cs+ не оказывают такого эффекта, a Li+ действует очень слабо. По-видимому, Na+ закрепляет рецептор в антаго--нонистсвязывающей конформации. Это также объясняет более высокую эффективность опиатных антагонистов in vivo: в мозге концентрация Na+ высокая, и опиатный рецептор существует преимущественно в «состоянии антагониста».

Агенисты

сн3снгс-с— CH2CHN4

О J^, сн3 снз

•—с—<

ъ6

N-СНз

метаВон

н3ссо 0 оссн3

6 о

N-CH2CH=CH2

героин Антагонисты

налоксен

N^CH2CH-CH2

MPDPIPUH

Рис. 9.17. Опиаты: агонисты и антагонисты.

Как показывает уже название данного раздела, имеется несколько опиатных рецепторов; это еще один пример концепции «множественных рецепторов» (гл. 8). Сейчас относительно хорошо охарактеризованы три типа опиатных рецепторов р., и и б. Четвертый тип, обнаруженный по преимущественному связыванию лиганда N-аллилнорметазоцина (SKF 10047) и называемый в некоторых работах о-рецептором, рассматривается как истинный опиатный рецептор не всеми исследователями. Тип рецептора трудно идентифицировать из-за отсутствия специфических

Г

Синапс 289

лигандов. Наибольшую селективность проявляет и-рецептор, который связывает только динорфин (и Leu-энкефалин с удлиненной С-концевой последовательностью). к-Рецепторы находят главным образом в спинном мозге, где они, по-видимому, участвуют в регуляции передачи болевых сигналов. Энкефалины связываются с ц- и 6-рецептора.ми, причем чуть лучше с (i-рецепто-ром.

АГРШСТ

Рецептор 0 конфигурации,О В .- AGGXYC/JJ

В настоящее время неясно, представляют ли собой эти несколько опиатных рецепторов различные рецепторные белки или только различные конформационные состояния одной молекулы. Так, было заявлено, что в полосатом теле мозга быка обнаружено взаимопревращение (зависящее от Na+ и GTP) р,-и 6-рецепторов. Биохимия этого очень интересного направления делает еще только первые шаги.

Пресинаптическое ингибирование опиатами

Опиаты обладают как анальгетическим, так и эйфорическим действием. Распределение опиатных рецепторов в головном мозге было исследовано с помощью радиоактивно меченных лигандов и флуоресцентно меченных антител против энкефалинов. Особенно большая плотность рецепторов обнаружена в лимби-ческой системе — эволюционно самом древнем отделе, который отвечает за эмоциональное возбуждение и в котором локализованы эйфорические и эмоциональные компоненты болеутоляющего действия опиатов [19]. В спинном мозге они непо

страница 95
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
просечная насадка на дрель
сколько стоит вытянуть вмятину на двери вакумом
рамка для гос номера перевертыши
подставка для цветов икеа

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(07.12.2016)