химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

ской системы-В настоящее время такая «допаминовая гипотеза» шизофрении: принята многими исследователями, и имеются данные, что в полосатом геле мозга больных, причем даже тех, которые никогда не принимали нейролептики, увеличено число D2-penenTopoB, Но здесь следует быть очень осторожным. Наблюдаемая корреляция между антипсихотической активностью и сродством нейролептиков к 02-рецепторам может быть артефактом: антипсихотическую активность обычно оценивают после продолжительного лечения нейролептиками, что может изменить исследуемую систему. Аналогично и изменения количества рецепторов в мембранах могут быть следствием, а не причиной психического заболевания, и трудно быть уверенным, что не проводилось лечения психофармакологическими препаратами до того, как были получены образцы мозга post mortem. Иными словами, не следует пренебрегать и другими теориями о причинах нарушений сознательной деятельности мозга человека, модельной системы которого ни одно животное не может обеспечить. Некоторые исследователи полагают, что норадреналин может регулировать чувствительность допаминовой системы и что эта. регуляция претерпевает изменения в мозге больного.

В настоящее время следует считать огромным достижением тот факт, что нейролептики приносят пользу и больным, и: клиницистам и что фармаколог может предсказать их активность на основании результатов анализа связывания in vitro. Эти методы облегчают поиск лекарственных препаратов. Ситуация с болезнью Паркннсона, еще одним заболеванием центральных допаминэргических путей, выглядит гораздо яснее.

Болезнь Паркннсона

Болезнь Паркннсона — это прогрессирующее, часто фатальное нарушение центральной нервной системы, которое характеризуется ригидностью мышц, затруднениями движения и тремором. Больных узнают по застывшему выражению лица, слегка согнутой окоченелой позе и замедленным движениям. У некоторых больных основным симптомом является дрожание конечностей. Это заболевание связано с дегенеративным изменением отдела центральной нервной системы, ответственного за двигательный контроль. Обычно оно наступает во второй половине жизни, а его причины и факторы, провоцирующие болезнь, в основном неизвестны. Достижения в области химиотерапии этого-заболевания являются классическим примером применения нейрохимии в неврологии.

286

Глава 9

Заболевание поражает главным образом черное вещество (substantia nigra) и полосатое тело мозга — области, богатые .допамином. Самое удивительное биохимическое открытие состояло в том, что у больных концентрации допамина, продуктов его деградации (например, гомованилиновой кислоты) и ферментов его биосинтеза (например, тирозингидроксилазы) оказались пониженными. Понимание того, что нарушена функция допаминэргического пути, привело к выработке эффективной терапии: значительное улучшение наблюдается у больных при оральном введении ь-дигидроксифенилаланина (L-DOPA) предшественника допамина. Сам допамин не оказывает никакого действия, так как не проникает через гематоэнцефалический барьер.

На основании терапевтического действия L-DOPA можно сделать два заключения: во-первых, процесс его превращения в допамин при болезни Паркинсона не нарушен, и, во-вторых, допаминовые рецепторы все же должны присутствовать, так что дегенерация ограничена пресинаптической областью. Поскольку активность декарбоксилазы очень сильно снижена, был сделан вывод, что ее функцию декарбоксилирования DOPA берут на себя соседние норадренэргические и серотонинэргические нейроны. Образующийся допамин, возможно, диффундирует оттуда к месту своего действия. Увеличение концентрации допамина после применения L-DOPA, как показали измерения, тем не менее мало, так что необходимо допустить выработку сверхчувствительности допаминовых рецепторов в постсинаптической мембране рассматриваемых нейронов. Такое предположение может также объяснить удивительную селективность L-DOPA, ПО-•скольку именно благодаря сверхчувствительности рецепторов допамин, образующийся из экзогенного DOPA, действует в основном здесь, а не в других допаминэргических участках центральной нервной системы.

Только небольшая доля введенного L-DOPA достигает места •своего действия, и поэтому ежедневные дозы этого препарата составляют 2—15 г. Дозы могут быть значительно снижены, если L-DOPA вводить вместе с ингибитором декарбоксилазы, блокирующим его периферическое разложение. Это весьма желательно, так как высокие дозы DOPA могут вызывать вредные побочные эффекты.

Однако побочные эффекты только частично снижают клиническое значение DOPA-терапии. Тошнота, появляющаяся вначале, исчезает через несколько дней. Гораздо хуже появление при таком лечении у больных самопроизвольных, неконтролируемых движений, которые наблюдаются у более чем 70% больных. Могут появляться также эмоциональные изменения и изменения в поведении — от беспокойства и нарушения сна до психозов.

Синапс 287

Наконец, наиболее опасными побочными действиями препарата, являются нарушения деятельности сердца и кровеносных сосудов. В отдельных случа

страница 94
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
выправка задней двери после удара наавтобусе паз видео
ларек для общепита купить
вентилятор осевой во 250-4е-03-в 220в с настенной панелью
качели садовые монако

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(23.10.2017)