химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

ду гипоталамусом и гипофизом. Тела ее клеток локализованы в сводчатом ядре среднего возвышения, а аксоны проникают в гипофизарную ножку.

Известно пять основных классов лекарственных препаратов, влияющих на допаминэргическую систему ЦНС: катехоламины, фенотиазнны, бутирофеноны, эргоалкалоиды и тиоксантены. Кроме того, сюда относятся и многие другие соединения, например бутакламол, салпирнд, пимозид. Некоторые из этих препаратов приведены на рис. 9.16.

При физиологическом подходе выделяются два типа допами-новых рецепторов [17, 16]. Один, Di, был открыт Грингардом в 1972 г. Грингард и Иверсен определили его как связывающий центр, который служит для активации аденилатциклазы мозга допамнном. Di-Рецепторы находятся в полосатом теле, в верхнем цервикальном ганглии и в ретине. Функции Di в этих тканях неизвестны, но недавно в них обнаружены субстраты для сАМР-зависимой протеинкиназы, которая специфически регулируется при взаимодействии лекарств с Di. Допаминовые рецепторы только типа D] найдены в паращитовидных железах, где они регулируют, как известно, высвобождение паратгормона. Другой тип допаминового рецептора, D2, ингибирует аденилатциклазу, возможно, по механизму, который аналогичен показанному на рис. 9.14. Это — единственный тип допаминового рецептора, найденный в передней доле гипофиза (и в pars intermedia), где он опосредует допаминэргическое ингибирование высвобождения пролактина. Он также находится в полосатом теле, где его функция пока неизвестна. Рецепторы Di и D2 можно различить по связыванию с селективными лигандами: бутирофеноны, например спироперидол, связываются с D2 гипофиза быка с /Со = 0,3 нМ, тогда как их сродство к Di на три порядка ниже. Третий тип допаминового рецептора — D3 — представляет собой, возможно, не индивидуальный рецепторный белок, например авторецептор на пресинаптических мембранах, а лишь состояние рецептора D] с другим сродством (константой диссоциации).

Биохимия этих допаминовых рецепторов изучена очень плохо. Очистка рецепторных белков оказалась сложной из-за отсутствия богатого источника рецепторов, например число бути-рофенонсвязывающих центров (D2) в полосатом теле мозга быка составляет только 450 фмоль/мг белка или 50 пмоль/г ткани.

Допаминовые рецепторы находятся в двух взаимопревра-щающихся состояниях. Покажем это на примере D2: бутирофено-новый препарат [3Н]спироперидол связывается с D2 из гипофиза быка с До = 0,3 нМ на центрах одного типа (коэффициент Хилла равен 1). Вытеснение этого антагониста другими антагонистами дает аналогичные характеристики связывания. Вытес284

Глава 9

Синапс

285

Кг, /С50 и Ко (константа диссоциации вытесняемого антагониста) выражается формулой:

1 +

К =- ^50

m

Ко

где [I] — концентрация вытесняемого антагониста, а /Со — константа его диссоциации.

Эксперименты по вытеснению очень удобны и широко используются, поскольку дают возможность определить сродство» для многих лигандов, когда имеется только один лиганд с достаточно высокой удельной радиоактивностью (в нашем случае антагонист I). Собственно эти эксперименты показали возможное существование двух состояний (рис. 9.2); агонистсвязы-вающего А и антагонистсвязывающего I, поскольку получены различные величины для сродства (выражаемые в опытах по вытеснению как различные константы ингибирования Ki) к данному лиганду в зависимости от того, замещает он (радиоактивно меченный) агонист или антагонист. Несовпадение значений Ki можно объяснить только предположением, что лиганд связывается с рецептором с различным сродством в зависимости от состояния последнего. Если, например, агонист [3Н]допамин вытесняется немеченым допамином, то константа К\ ингибитора равна 17,5 нМ; в то же время если вытесняется антагонист [3Н]галоперидол, то для допамнна К\ равна 670 нМ. Таким образом, немеченый допамин генерирует форму рецептора со сродством, которое примерно в 40 раз выше для радиоактивного агониста, чем у формы рецептора, образовавшейся при действии антагониста. Антагонист галоперидол имеет сродство к состоянию I (Ал = 1,4 нМ) в 600 раз выше, чем к состоянию A (Xi=920 нМ). (С помощью экспериментов по вытеснению можно также определить, будет ли неизвестное соединение агонистом или антагонистом; такие биохимические тесты очень подходят для фармакологических лабораторий!) Этот метод применим лишь в том случае, когда превращение А в I идет медленно.

Допамин и шизофрения

Нейролептические препараты, особенно фенотиазины п бутнро-феноны (рис. 9.16), имеют интересное свойство, которое, возможно, приведет к пониманию причин одного из наиболее распространенных психических заболеваний — шизофрении. Нейролептики — это лекарства, которые ослабляют некоторые из основных симптомов шизофрении, и их активность коррелирует со сродством к D2-penenTopaM. Поскольку соединения, высвобождающие допамин, например амфетамины (табл. 8.4), могут вызывать у здоровых людей психозы, напоминающие параноидную шизофрению, логично предположить, что это заболевание связано с какими-то нарушениями допаминэргиче

страница 93
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
asics gel-task
химчистка салона автомобиля джип
лучшие курсы по свадебному декору
купить круглое зеркало на стену

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(02.12.2016)